| GATTO # | Nome del prodotto | Descrizione |
| CPD100904 | Voruciclib | Voruciclib, noto anche come P1446A-05, è un inibitore della proteina chinasi specifico per la chinasi 4 ciclina-dipendente (CDK4) con potenziale attività antineoplastica. L'inibitore del CDK4 P1446A-05 inibisce specificamente la transizione di fase G1-S mediata da CDK4, arrestando il ciclo cellulare e inibendo la crescita delle cellule tumorali. La serina/treonina chinasi CDK4 si trova in un complesso con le cicline G1 di tipo D ed è la prima chinasi ad attivarsi in seguito a stimolazione mitogenica, rilasciando le cellule da uno stadio quiescente allo stadio del ciclo di crescita G1/S; È stato dimostrato che i complessi CDK-ciclina fosforilano il fattore di trascrizione del retinoblastoma (Rb) all'inizio del G1, spostando l'istone deacetilasi (HDAC) e bloccando la repressione trascrizionale. |
| CPD100905 | Alvocidib | Alvocidib è un composto sintetico N-metilpiperidinil clorofenil flavone. Come inibitore della chinasi ciclina-dipendente, alvocidib induce l'arresto del ciclo cellulare prevenendo la fosforilazione delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) e sottoregolando l'espressione delle cicline D1 e D3, con conseguente arresto del ciclo cellulare G1 e apoptosi. Questo agente è anche un inibitore competitivo dell'attività dell'adenosina trifosfato. Verificare la presenza di studi clinici attivi o studi clinici chiusi che utilizzano questo agente. |
| CPD100906 | BS-181 | BS-181 è un inibitore CDK altamente selettivo per CDK7 con una IC(50) di 21 nmol/L. Test di altri CDK e di altre 69 chinasi hanno mostrato che BS-181 ha inibito CDK2 solo a concentrazioni inferiori a 1 micromol/L, con CDK2 inibito 35 volte meno potentemente (IC(50) 880 nmol/L) rispetto a CDK7. Nelle cellule MCF-7, BS-181 ha inibito la fosforilazione dei substrati CDK7, promosso l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi per inibire la crescita delle linee cellulari tumorali e ha mostrato effetti antitumorali in vivo. |
| CPD100907 | Riviciclib | Riviciclib, noto anche come P276-00, è un inibitore della flavone e della chinasi ciclina dipendente (CDK) con potenziale attività antineoplastica. P276-00 si lega selettivamente e inibisce Cdk4/ciclina D1, Cdk1/ciclina B e Cdk9/ciclina T1, serina/treonina chinasi che svolgono un ruolo chiave nella regolazione del ciclo cellulare e della proliferazione cellulare. L'inibizione di queste chinasi porta all'arresto del ciclo cellulare durante la transizione G1/S, portando così ad un'induzione dell'apoptosi e all'inibizione della proliferazione delle cellule tumorali. |
| CPD100908 | MC180295 | MC180295 è un inibitore CDK9 altamente selettivo (IC50 = 5 nM). (MC180295 ha un'ampia attività antitumorale in vitro ed è efficace nei modelli di cancro in vivo. Inoltre, l'inibizione di CDK9 sensibilizza l'inibitore del checkpoint immunitario α-PD-1 in vivo, rendendolo un eccellente bersaglio per la terapia epigenetica del cancro. |
| 1073485-20-7 | LDC000067 | LDC000067 è un inibitore potente e selettivo del CDK9. LDC000067 ha inibito la trascrizione in vitro in modo competitivo con l'ATP e dose-dipendente. Il profilo dell'espressione genica delle cellule trattate con LDC000067 ha dimostrato una riduzione selettiva degli mRNA di breve durata, inclusi importanti regolatori della proliferazione e dell'apoptosi. L'analisi della sintesi dell'RNA de novo ha suggerito un ruolo positivo ad ampio raggio di CDK9. A livello molecolare e cellulare, LDC000067 ha riprodotto gli effetti caratteristici dell'inibizione del CDK9, come una maggiore pausa dell'RNA polimerasi II sui geni e, soprattutto, l'induzione dell'apoptosi nelle cellule tumorali. LDC000067 inibisce la trascrizione in vitro dipendente da P-TEFb. Induce l'apoptosi in vitro e in vivo in combinazione con BI 894999. |
| CPD100910 | SEL120-34A | SEL120-34A è un inibitore potente e selettivo del CDK8 attivo nelle cellule AML con alti livelli di fosforilazione della serina dei domini di transattivazione STAT1 e STAT5. EL120-34A inibisce la fosforilazione di STAT1 S727 e STAT5 S726 nelle cellule tumorali in vitro. Coerentemente, la regolazione della trascrizione dipendente da STAT e NUP98-HOXA9 è stata osservata come un meccanismo d'azione dominante in vivo. |
| CPDB1540 | MSC2530818 | MSC2530818 è un inibitore CDK8 potente, selettivo e biodisponibile per via orale con CDK8 IC50 = 2,6 nM; Previsione PK umana: Cl ~ 0,14 L/H/Kg; t1/2 ~ 2,4 ore; F > 75%. |
| CPDB1574 | CYC-065 | CYC065 è un inibitore competitivo ATP di seconda generazione delle chinasi CDK2/CDK9, disponibile per via orale, con potenziali attività antineoplastiche e chemioprotettive. |
| CPDB1594 | THZ531 | THZ531 è un inibitore covalente CDK12 e CDK13. Le chinasi ciclina-dipendenti 12 e 13 (CDK12 e CDK13) svolgono un ruolo critico nella regolazione della trascrizione genica. |
| CPDB1587 | THZ2 | THZ2, un analogo di THZ1, con il potenziale per trattare il cancro al seno triplo negativo (TNBC), è un inibitore potente e selettivo del CDK7 che supera l'instabilità di THZ1 in vivo. IC50: CDK7= 13,9 nM; Celle TNBC = 10 nM |
