| GATTO # | Nome del prodotto | Descrizione |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 è un inibitore potente e specifico di MerTK che mostra attività inibitoria submicromolare nell'ELISA basato su cellule. Inoltre, è stata risolta una struttura a raggi X della proteina MerTK in complesso con 11 per mostrare che questi macrocicli si legano nella tasca MerTK ATP. UNC2541 ha mostrato IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50AXL = 120 nM; IC50TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 è un nuovo inibitore pan-tam, che blocca l'interfaccia tra l'ectodominio tam ig1 e il dominio gas6 lg, inibendo potentemente le linee cellulari reporter axl e le linee cellulari tumorali dei recettori tam nativi |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosilato | CT-053, noto anche come DE-120, è un inibitore di VEGF e PDGF potenzialmente indicato per il trattamento della degenerazione maculare umida legata all'età. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 è un inibitore Axl potente e selettivo con potenziale attività antitumorale. SGI-7079 ha inibito efficacemente l'attivazione di Axl in presenza del ligando Gas6 esogeno. SGI-7079 ha inibito la crescita del tumore in modo dose-dipendente. Axl è un potenziale bersaglio terapeutico per superare la resistenza agli inibitori dell'EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | Il 2-D08 è un flavone sintetico che inibisce la sumoilazione. 2-D08 ha mostrato effetti antiaggregatori e neuroprotettivi |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, noto anche come TP-0903, è un inibitore AXL potente e selettivo. TP-0903 induce un'apoptosi massiccia nelle cellule CLL B con valori LD50 di intervalli nanomolari. La combinazione di TP-0903 con inibitori BTK aumenta l'apoptosi delle cellule B della CLL. La sovraespressione di AXL è un tema ricorrente osservato in più tipi di tumore che hanno acquisito resistenza a vari agenti. Il trattamento delle cellule tumorali con TP-0903 inverte il fenotipo mesenchimale in più modelli e sensibilizza le cellule tumorali al trattamento con altri agenti mirati. La somministrazione di TP-0903 come agente singolo o in combinazione con inibitori BTK può essere efficace nel trattamento di pazienti affetti da CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 è un nuovo inibitore MET, che inibisce il recettore MET attivato e i suoi mutanti costitutivamente attivi. NPS-1034 inibisce varie forme mutanti costitutivamente attive di MET nonché MET di tipo selvaggio attivato da HGF. NPS-1034 ha inibito la proliferazione delle cellule che esprimono MET attivato e ha promosso la regressione dei tumori formati da tali cellule in un modello di xenotrapianto di topo attraverso azioni anti-angiogeniche e pro-apoptotiche. NPS-1034 ha anche inibito l'attivazione stimolata da HGF della segnalazione MET in presenza o assenza di siero. In particolare, NPS-1034 ha inibito tre varianti MET resistenti agli inibitori MET SU11274, NVP-BVU972 e PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, noto anche come MGCD-265, è un inibitore multitarget della tirosina chinasi, di piccole dimensioni, biodisponibile per via orale con potenziale attività antineoplastica. MGCD265 si lega e inibisce la fosforilazione di diversi recettori tirosin chinasi (RTK), incluso il recettore c-Met (recettore del fattore di crescita degli epatociti); il recettore Tek/Tie-2; recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) di tipo 1, 2 e 3; e il recettore 1 stimolante i macrofagi (MST1R o RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, noto anche come RXDX-106, è un inibitore potente, selettivo e disponibile per via orale di AXL e c-Met con valori IC50 di 7 nM e 12 nM, rispettivamente per l'uso nel seno e nel polmone non a piccole cellule (NSCLC) e tumori del pancreas. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, noto anche come R428 o Bemcentinib, è un inibitore selettivo di piccole molecole della chinasi Axl, che ha mostrato attività nel bloccare la diffusione del tumore e prolungare la sopravvivenza in modelli di cancro al seno metastatico. Il recettore tirosina chinasi Axl può svolgere un ruolo importante nella progressione del cancro, nell’invasione, nelle metastasi, nella resistenza ai farmaci e nella mortalità dei pazienti. R428 inibisce Axl con una bassa attività nanomolare e blocca gli eventi dipendenti da Axl, tra cui la fosforilazione di Akt, l'invasione delle cellule del cancro al seno e la produzione di citochine proinfiammatorie. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, noto anche come ASP2215, è un potente inibitore di FLT3/AXL, che ha mostrato una potente attività antileucemica contro la leucemia mieloide acuta con una o entrambe le mutazioni FLT3-ITD e FLT3-D835. In invitro, tra le 78 tirosin chinasi testate, ASP2215 ha inibito le chinasi FLT3, LTK, ALK e AXL di oltre il 50% a 1 nM con un valore IC50 di 0,29 nM per FLT3, circa 800 volte più potente rispetto a c-KIT, la cui inibizione è legata ad un potenziale rischio di mielosoppressione. ASP2215 ha inibito la crescita delle cellule MV4-11, che ospitano FLT3-ITD, con un valore IC50 di 0,92 nM, accompagnato dall'inibizione di pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK e pS6. ASP2215 ha ridotto il carico tumorale nel midollo osseo e ha prolungato la sopravvivenza dei topi trapiantati per via endovenosa con cellule MV4-11. ASP2215 potrebbe avere un potenziale utilizzo nel trattamento della LMA. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 è un potente inibitore della chinasi Mer. UNC2281 inibisce la fosforilazione della Mer chinasi allo stato stazionario con un valore IC50 di 22 nM. Il trattamento con UNC2281 è sufficiente anche per bloccare la stimolazione mediata da EGF di un recettore chimerico contenente il dominio intracellulare di Mer fuso al dominio extracellulare di EGFR. Inoltre, UNC2881 inibisce potentemente l’aggregazione piastrinica indotta dal collagene, suggerendo che questa classe di inibitori potrebbe avere utilità per la prevenzione e/o il trattamento della trombosi patologica. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 è un inibitore potente e selettivo della Mer Kinase. Quando applicato a cellule vive, UNC2250 ha inibito la fosforilazione allo stato stazionario del Mer endogeno con un IC50 di 9,8 nM e ha bloccato l'attivazione stimolata dal ligando di una proteina chimerica EGFR-Mer. Il trattamento con UNC2250 ha comportato anche una diminuzione del potenziale di formazione di colonie nelle cellule tumorali rabdoidi e NSCLC, dimostrando così un'attività antitumorale funzionale. I risultati forniscono una motivazione per ulteriori indagini sull’UNC2250 per l’applicazione terapeutica in pazienti affetti da cancro. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 è un inibitore potente e selettivo della chinasi TAM. LDC1267 mostra un'attività inferiore rispetto a Met, Aurora B, Lck, Src e CDK8. LDC1267 ha ridotto notevolmente il cancro mammario murino e le metastasi del melanoma dipendenti dalle cellule NK. I recettori tirosina chinasi TAM Tyro3, Axl e Mer (noti anche come Mertk) sono stati identificati come substrati di ubiquitinazione per Cbl-b. Il trattamento delle cellule NK selvatiche con una piccola molecola inibitrice della chinasi TAM di nuova concezione ha conferito potenziale terapeutico, migliorando in modo efficiente l'attività delle cellule NK antimetastatiche in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, noto anche come BMS-817378 e ASLAN-002, un inibitore della tirosina chinasi Met, è un inibitore della tirosina chinasi MET con potenziale attività antineoplastica. L'inibitore della tirosina chinasi MET BMS-777607 si lega alla proteina c-Met, o recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGFR), prevenendo il legame del fattore di crescita degli epatociti (HGF) e interrompendo la via di segnalazione MET; questo agente può indurre la morte cellulare nelle cellule tumorali che esprimono c-Met. c-Met, un recettore tirosina chinasi sovraespresso o mutato in molti tipi di cellule tumorali, svolge un ruolo importante nella proliferazione, sopravvivenza, invasione e metastasi delle cellule tumorali e nell'angiogenesi tumorale. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, noto anche come XL-184 o BMS-907351, è un inibitore del recettore tirosina chinasi (RTK) a piccole molecole biodisponibile per via orale con potenziale attività antineoplastica. Cabozantinib si lega fortemente e inibisce diversi recettori della tirosina chinasi. Nello specifico, cabozantinib sembra avere una forte affinità per il recettore del fattore di crescita degli epatociti (Met) e per il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare 2 (VEGFR2), che può comportare l'inibizione della crescita tumorale e dell'angiogenesi, nonché la regressione del tumore. Cabozantinib è stato approvato dalla FDA statunitense nel novembre 2012 per il trattamento del cancro midollare della tiroide. |
