IPI-549

Nom químic:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihidroisoquinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carboxamida

Codi SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Codi InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Clau InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Paraula clau:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilitat:Soluble en DMSO

Emmagatzematge:0 - 4 °C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 °C per a llarg termini (mesos).

Descripció:

IPI-549 inhibeix PI3Kγ amb IC50 de 16 nM, amb una selectivitat > 100 vegades respecte a altres lípids i proteïnes quinases (PI3Kα IC50 = 3,2 μM, PI3Kβ IC50 = 3,5 μM, PI3Kδ IC50> 8,4 μM). IPI549 s'avalua per a l'activitat de totes les isoformes PI3K de classe I. L'afinitat d'unió d'IPI549 per a PI3K-γ es determina mesurant les constants de les taxes individuals i per a PI3K-α, β i δ mitjançant una valoració fluorescent en equilibri. Es troba que IPI549 és un aglutinant molt ajustat a PI3Kγ amb un Kd de 290 pM i una afinitat > 58 vegades més feble per altres isoformes PI3K de classe I (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). En els assajos de fosfo-AKT cel·lular depenent de PI3K-α, -β, -γ i -δ, IPI549 demostra una excel·lent potència PI3K-γ (IC50 = 1,2 nM) i selectivitat contra altres isoformes PI3K de classe I (> 146 vegades). Els IC50 cel·lulars per a la classe I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) es determinen a les cèl·lules SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 i RAJI, respectivament, mitjançant el seguiment inhibició de pAKT S473 per ELISA. A més, IPI549 inhibeix de manera dependent de la dosi la migració dels macròfags derivats de la medul·la òssia (BMDM) depenent de PI3Kγ. També es troba que IPI549 és selectiu contra un panell de 80 GPCR, canals iònics i transportadors a 10 μM [1].

Objectiu: PI3Kγ, PI3Kβ