AXL

CAT #	Nom del producte	Descripció
CPD100501	UNC2541	UNC2541 és un inhibidor potent i específic de MerTK que presenta activitat inhibidora submicromolar a l'ELISA basat en cèl·lules. A més, es va resoldre una estructura de raigs X de la proteïna MerTK en complex amb 11 per demostrar que aquests macrocicles s'uneixen a la butxaca d'ATP MerTK. UNC2541 va mostrar IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM.
CPD100745	RU-302	RU-302 és un nou inhibidor pan-tam, bloqueja la interfície entre l'ectodomini tam ig1 i el domini gas6 lg, inhibint potentment les línies cel·lulars reporters axl i les línies cel·lulars de càncer de receptors tam natius.
CPD100744	R916562
CPD100743	Ningetinib-Tosilat	CT-053, també conegut com DE-120, és un inhibidor de VEGF i PDGF potencialment per al tractament de la degeneració macular humida relacionada amb l'edat.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 és un potent i selectiu inhibidor d'Axl amb potencial activitat anticancerígena. SGI-7079 va inhibir eficaçment l'activació d'Axl en presència de lligand exògen Gas6. SGI-7079 va inhibir el creixement del tumor de manera dependent de la dosi. Axl és un objectiu terapèutic potencial per superar la resistència als inhibidors d'EGFR.
CPD100741	2-D08	2-D08 és una flavona sintètica que inhibeix la sumoilació. 2-D08 va mostrar efecte anti-agregador i neuroprotector
CPD100740	Dubermatinib	Dubermatinib, també conegut com TP-0903, és un inhibidor potent i selectiu de l'AXL. TP-0903 indueix apoptosi massiva a les cèl·lules B CLL amb valors LD50 dels rangs nanomolars. La combinació de TP-0903 amb inhibidors de BTK augmenta l'apoptosi de cèl·lules B de CLL La sobreexpressió d'AXL és un tema recurrent observat en múltiples tipus de tumors que han adquirit resistència a diversos agents. El tractament de cèl·lules canceroses amb TP-0903 inverteix el fenotip mesenquimal en múltiples models i sensibilitza les cèl·lules canceroses al tractament amb altres agents dirigits. L'administració de TP-0903 com a agent únic o en combinació amb inhibidors de BTK pot ser eficaç per tractar pacients amb LLC.
CPD100739	NPS-1034	NPS-1034 és un nou inhibidor de MET, que inhibeix el receptor MET activat i els seus mutants constitutius actius. NPS-1034, inhibeix diverses formes mutants constitutivament actives de MET, així com MET de tipus salvatge activat per HGF. NPS-1034 va inhibir la proliferació de cèl·lules que expressaven MET activat i va promoure la regressió de tumors formats a partir d'aquestes cèl·lules en un model de xenograft de ratolí mitjançant accions anti-angiogèniques i pro-apoptòtiques. NPS-1034 també va inhibir l'activació estimulada per HGF de la senyalització MET en presència o absència de sèrum. En particular, NPS-1034 va inhibir tres variants de MET que són resistents als inhibidors de MET SU11274, NVP-BVU972 i PHA665752.
CPD100738	Glesatinib	Glesatinib, també conegut com MGCD-265, és un inhibidor de la tirosina cinasa multidireccional, de molècula petita i biodisponible per via oral amb potencial activitat antineoplàsica. MGCD265 s'uneix i inhibeix la fosforilació de diversos receptors de tirosina cinases (RTK), inclòs el receptor c-Met (receptor del factor de creixement dels hepatòcits); el receptor Tek/Tie-2; receptor del factor de creixement endotelial vascular (VEGFR) tipus 1, 2 i 3; i el receptor 1 estimulador de macròfags (MST1R o RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783, també conegut com RXDX-106, és un inhibidor potent, selectiu i disponible per via oral d'AXL i c-Met amb valors IC50 de 7 nM i 12 nM, respectivament, per al seu ús a la mama, pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) , i càncers de pàncrees.
CPD1725	Bemcentinib	BGB-324, també conegut com R428 o Bemcentinib, és un inhibidor selectiu de molècules petites de la cinasa Axl, que va mostrar activitat per bloquejar la propagació del tumor i perllongar la supervivència en models de càncer de mama metastàtic. El receptor de tirosina cinasa Axl pot tenir un paper important en la progressió del càncer, la invasió, la metàstasi, la resistència als medicaments i la mortalitat del pacient. R428 inhibeix Axl amb una activitat nanomolar baixa i esdeveniments bloquejats que depenen d'Axl, inclosa la fosforilació Akt, la invasió de cèl·lules de càncer de mama i la producció de citocines proinflamatòries.
CPD3545	Gilteritinib	Gilteritinib, també conegut com ASP2215, és un potent inhibidor de FLT3/AXL, que va mostrar una potent activitat antileucèmica contra l'AML amb una o ambdues mutacions FLT3-ITD i FLT3-D835. In vitro, entre les 78 tirosina cinases provades, ASP2215 va inhibir les cinases FLT3, LTK, ALK i AXL en més d'un 50% a 1 nM amb un valor IC50 de 0,29 nM per a FLT3, aproximadament 800 vegades més potent que per a c-KIT, la inhibició del qual està relacionada amb un risc potencial de mielosupressió. ASP2215 va inhibir el creixement de cèl·lules MV4-11, que contenen FLT3-ITD, amb un valor IC50 de 0, 92 nM, acompanyat d'inhibició de pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK i pS6. ASP2215 va disminuir la càrrega tumoral a la medul·la òssia i va perllongar la supervivència dels ratolins trasplantats per via intravenosa amb cèl·lules MV4-11. ASP2215 pot tenir un ús potencial en el tractament de la LMA.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 és un potent inhibidor de la Mer quinasa. UNC2281 inhibeix la fosforilació de Mer quinasa en estat estacionari amb un valor IC50 de 22 nM. El tractament amb UNC2281 també és suficient per bloquejar l'estimulació mediada per EGF d'un receptor quimèric que conté el domini intracel·lular de Mer fusionat amb el domini extracel·lular d'EGFR. A més, UNC2881 inhibeix potentment l'agregació plaquetària induïda pel col·lagen, cosa que suggereix que aquesta classe d'inhibidors pot tenir utilitat per a la prevenció i/o el tractament de la trombosi patològica.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 és un potent i selectiu inhibidor de la Mer Kinase. Quan s'aplica a cèl·lules vives, UNC2250 va inhibir la fosforilació en estat estacionari de Mer endògena amb una IC50 de 9, 8 nM i va bloquejar l'activació estimulada per lligands d'una proteïna quimèrica EGFR-Mer. El tractament amb UNC2250 també va provocar una disminució del potencial de formació de colònies en cèl·lules tumorals rabdoides i NSCLC, demostrant així una activitat antitumoral funcional. Els resultats proporcionen una justificació per a una investigació posterior de l'UNC2250 per a l'aplicació terapèutica en pacients amb càncer.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 és un inhibidor potent i selectiu de la TAM cinasa. LDC1267 mostra una menor activitat contra Met, Aurora B, Lck, Src i CDK8. LDC1267 va reduir notablement el càncer de mama murí i les metàstasis de melanoma dependents de les cèl·lules NK. Els receptors de la tirosina quinasa TAM Tyro3, Axl i Mer (també coneguts com Mertk) es van identificar com a substrats d'ubiquitilació per a Cbl-b. El tractament de cèl·lules NK de tipus salvatge amb un inhibidor de la cinasa TAM de molècula petita recentment desenvolupat va conferir un potencial terapèutic, millorant de manera eficient l'activitat de les cèl·lules NK antimetastàtiques in vivo.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607, també conegut com BMS-817378 i ASLAN-002, un inhibidor de la tirosina quinasa Met, és un inhibidor de la tirosina quinasa MET amb activitat antineoplàsica potencial. L'inhibidor de la tirosina quinasa BMS-777607 s'uneix a la proteïna c-Met o al receptor del factor de creixement dels hepatòcits (HGFR), impedint la unió del factor de creixement dels hepatòcits (HGF) i interrompent la via de senyalització MET; aquest agent pot induir la mort cel·lular en cèl·lules tumorals que expressen c-Met. c-Met, un receptor de tirosina cinasa sobreexpressat o mutat en molts tipus de cèl·lules tumorals, té un paper important en la proliferació, supervivència, invasió i metàstasi de cèl·lules tumorals i en l'angiogènesi del tumor.
CPD100730	Cabozantinib	Cabozantinib, també conegut com XL-184 o BMS-907351, és un inhibidor de la tirosina cinasa (RTK) del receptor de molècules petites biodisponible per via oral amb una possible activitat antineoplàsica. Cabozantinib s'uneix fortament i inhibeix diverses cinases del receptor de tirosina. Concretament, el cabozantinib sembla tenir una forta afinitat pel receptor del factor de creixement dels hepatòcits (Met) i el receptor del factor de creixement endotelial vascular 2 (VEGFR2), cosa que pot provocar la inhibició del creixement del tumor i l'angiogènesi i la regressió del tumor. Cabozantinib va ser aprovat per la FDA dels EUA el novembre de 2012 per al tractament del càncer medul·lar de tiroide.

Xat en línia de WhatsApp!