GSK-461364

Nom químic:

(R)-5-(6-((4-metilpiperazin-1-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-(1-(2-(trifluorometil)fenil)etoxi) tiofen-2-carboxamida

Codi SMILES:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5) )C=C34)S1)N

Codi InChi:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21-8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14, 16-17H,9-12,15H2,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

Clau InChi:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Paraula clau:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Solubilitat:Soluble en DMSO

Emmagatzematge:0 - 4 °C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 °C per a llarg termini (mesos)

Descripció:

Les quinases semblants al polo (Plks) són serina/treonina quinases amb papers clau en el cicle cel·lular. GSK461364 és un potent inhibidor reversible de Plk1 (Ki = 2,2 nM). És menys efectiu contra Plk2 i Plk3 (Kis = 860 i 1.000 nM, respectivament) i almenys 1.000 vegades selectiu per a Plk1 sobre un panell de 48 quinases més. GSK461364 atura depenent de la dosi el cicle cel·lular en diverses línies de cèl·lules canceroses proliferants i, a dosis més altes, desencadena l'apoptosi. Sembla ser més eficaç contra els tumors amb deficiència de p53 i és capaç de creuar la barrera hematoencefàlica. GSK461364 és eficaç in vivo, induint la inhibició del creixement del tumor o el retard del creixement en models de xenograft en ratolins.

Destí: Plk1