GSK-461364

Kemiskt namn:

(R)-5-(6-((4-metylpiperazin-1-yl)metyl)-lH-benso[d]imidazol-1-yl)-3-(1-(2-(trifluormetyl)fenyl)etoxi) tiofen-2-karboxamid

SMILES-kod:

O=C(C1=C(O[C@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

InChi-kod:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

InChi-nyckel:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Nyckelord:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Löslighet:Löslig i DMSO

Lagring:0 - 4°C för kort tid (dagar till veckor), eller -20°C för lång tid (månader)

Beskrivning:

Pololiknande kinaser (Plks) är serin/treoninkinaser med nyckelroller i cellcykling. GSK461364 är en potent, reversibel hämmare av Plk1 (Ki = 2,2 nM). Det är mindre effektivt mot Plk2 och Plk3 (Kis = 860 respektive 1 000 nM) och minst 1 000 gånger selektivt för Plk1 jämfört med en panel av 48 andra kinaser. GSK461364 stoppar dosberoende cellcykler i olika prolifererande cancercellinjer och utlöser, vid högre doser, apoptos. Det verkar vara mer effektivt mot p53-bristtumörer och kan passera blod-hjärnbarriären. GSK461364 är effektivt in vivo, inducerar tumörtillväxthämning eller tillväxtfördröjning i xenograftmodeller hos möss.

Mål: Plk1