| KATT # | Produktnamn | Beskrivning |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 är en potent och MerTK-specifik hämmare som uppvisar submikromolär hämmande aktivitet i den cellbaserade ELISA. Dessutom löstes en röntgenstruktur av MerTK-protein i komplex med 11 för att visa att dessa makrocykler binder i MerTK ATP-fickan. UNC2541 visade IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 är en ny pan-tam-hämmare, som blockerar gränssnittet mellan tam ig1 ektodomän och gas6 lg-domän, kraftigt hämmar axl-reportercellinjer och infödda tam-receptorer cancercellinjer |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosylate | CT-053, även känd som DE-120, är en VEGF- och PDGF-hämmare potentiellt för behandling av blöt åldersrelaterad makuladegeneration. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 är en potent och selektiv Axl-hämmare med potentiell anticanceraktivitet. SGI-7079 hämmade effektivt Axl-aktivering i närvaro av exogen Gas6-ligand. SGI-7079 hämmade tumörtillväxt på ett dosberoende sätt. Axl är ett potentiellt terapeutiskt mål för att övervinna resistens mot EGFR-hämmare. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 är en syntetisk flavon som hämmar sumoylering. 2-D08 visade anti-aggregatorisk och neuroprotektiv effekt |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, även känd som TP-0903, är en potent och selektiv AXL-hämmare. TP-0903 inducerar massiv apoptos i CLL B-celler med LD50-värden av nanomolära intervall. Kombination av TP-0903 med BTK-hämmare förstärker CLL B-cells apoptos AXL-överuttryck är ett återkommande tema som observeras i flera tumörtyper som har förvärvat resistens mot olika medel. Behandling av cancerceller med TP-0903 vänder den mesenkymala fenotypen i flera modeller och sensibiliserar cancerceller för behandling med andra riktade medel. Administrering av TP-0903 antingen som ett enda medel eller i kombination med BTK-hämmare kan vara effektiv vid behandling av patienter med KLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 är en ny MET-hämmare, som hämmar den aktiverade MET-receptorn och dess konstitutivt aktiva mutanter. NPS-1034, hämmar olika konstitutivt aktiva mutanta former av MET såväl som HGF-aktiverad vildtyp MET. NPS-1034 hämmade proliferationen av celler som uttryckte aktiverad MET och främjade regression av tumörer som bildades från sådana celler i en musxenograftmodell genom antiangiogena och pro-apoptotiska handlingar. NPS-1034 hämmade också HGF-stimulerad aktivering av MET-signalering i närvaro eller frånvaro av serum. Noterbart hämmade NPS-1034 tre MET-varianter som är resistenta mot MET-hämmarna SU11274, NVP-BVU972 och PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, även känd som MGCD-265, är en oralt biotillgänglig, småmolekylär, multiriktad tyrosinkinashämmare med potentiell antineoplastisk aktivitet. MGCD265 binder till och hämmar fosforyleringen av flera receptortyrosinkinaser (RTK), inklusive c-Met-receptorn (hepatocyttillväxtfaktorreceptor); Tek/Tie-2-receptorn; vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) typer 1, 2 och 3; och den makrofagstimulerande 1-receptorn (MST1R eller RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, även känd som RXDX-106, är en potent, selektiv och oralt tillgänglig hämmare av AXL och c-Met med IC50-värden på 7 nM respektive 12 nM för användning i bröst, icke-småcellig lunga (NSCLC) och pankreascancer. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, även känd som R428 eller Bemcentinib, är en selektiv hämmare av små molekyler av Axl-kinas, som visade aktivitet för att blockera tumörspridning och förlänga överlevnaden i modeller av metastaserad bröstcancer. Receptorn tyrosinkinas Axl kan spela en viktig roll i cancerprogression, invasion, metastaser, läkemedelsresistens och patientdödlighet. R428 hämmar Axl med låg nanomolär aktivitet och blockerade Axl-beroende händelser, inklusive Akt-fosforylering, invasion av bröstcancerceller och proinflammatorisk cytokinproduktion. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, även känd som ASP2215, är en potent FLT3/AXL-hämmare, som visade potent antileukemisk aktivitet mot AML med en eller båda FLT3-ITD- och FLT3-D835-mutationer. In vitro, bland de 78 testade tyrosinkinaserna, hämmade ASP2215 FLT3-, LTK-, ALK- och AXL-kinaser med över 50 % vid 1 nM med ett IC50-värde på 0,29 nM för FLT3, ungefär 800 gånger mer potent än för c-KIT, vars hämning är kopplad till en potentiell risk för myelosuppression. ASP2215 hämmade tillväxten av MV4-11-celler, som hyser FLT3-ITD, med ett IC50-värde på 0,92 nM, tillsammans med hämning av pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK och pS6. ASP2215 minskade tumörbördan i benmärgen och förlängde överlevnaden för möss intravenöst transplanterade med MV4-11-celler. ASP2215 kan ha potentiell användning vid behandling av AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 är en potent Mer-kinashämmare. UNC2281 hämmar steady-state Mer kinas-fosforylering med ett IC50-värde på 22 nM. Behandling med UNC2281 är också tillräcklig för att blockera EGF-medierad stimulering av en chimär receptor innehållande den intracellulära domänen av Mer sammansmält med den extracellulära domänen av EGFR. Dessutom hämmar UNC2881 kraftigt kollageninducerad trombocytaggregation, vilket tyder på att denna klass av inhibitorer kan ha användbarhet för att förebygga och/eller behandla patologisk trombos. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 är en potent och selektiv Mer Kinase-hämmare. När den applicerades på levande celler hämmade UNC2250 steady-state fosforylering av endogen Mer med en IC50 på 9,8 nM och blockerade ligandstimulerad aktivering av ett chimärt EGFR-Mer-protein. Behandling med UNC2250 resulterade också i minskad kolonibildande potential i rhabdoid- och NSCLC-tumörceller, vilket visade funktionell antitumöraktivitet. Resultaten ger en motivering för ytterligare undersökning av UNC2250 för terapeutisk tillämpning hos patienter med cancer. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 är en potent och selektiv TAM-kinashämmare. LDC1267 visar lägre aktivitet mot Met, Aurora B, Lck, Src och CDK8. LDC1267 reducerade markant murin bröstcancer och melanommetastaser beroende på NK-celler. TAM-tyrosinkinasreceptorerna Tyro3, Axl och Mer (även känd som Mertk) identifierades som ubiquityleringssubstrat för Cbl-b. Behandling av vildtyps-NK-celler med en nyutvecklad liten molekyl TAM-kinashämmare gav terapeutisk potential, vilket effektivt förbättrade antimetastaserande NK-cellaktivitet in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, även känd som BMS-817378 och ASLAN-002, en Met-tyrosinkinashämmare, är en hämmare av MET-tyrosinkinas med potentiell antineoplastisk aktivitet. MET-tyrosinkinashämmare BMS-777607 binder till c-Met-protein eller hepatocyttillväxtfaktorreceptor (HGFR), vilket förhindrar bindning av hepatocyttillväxtfaktor (HGF) och stör MET-signalvägen; detta medel kan inducera celldöd i tumörceller som uttrycker c-Met. c-Met, ett receptortyrosinkinas som överuttryckt eller muterats i många tumörcelltyper, spelar en viktig roll i tumörcellsproliferation, överlevnad, invasion och metastasering, och vid tumörangiogenes. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, även känd som XL-184 eller BMS-907351, är en oralt biotillgänglig, småmolekylär receptortyrosinkinashämmare (RTK) med potentiell antineoplastisk aktivitet. Cabozantinib binder starkt till och hämmar flera tyrosinreceptorkinaser. Specifikt verkar cabozantinib ha en stark affinitet för hepatocyttillväxtfaktorreceptorn (Met) och vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 2 (VEGFR2), vilket kan resultera i hämning av tumörtillväxt och angiogenes, och tumörregression. Cabozantinib godkändes av US FDA i november 2012 för behandling av märg sköldkörtelcancer. |
