| KAT # | Productnaam | Beschrijving |
| CPD100904 | Voruciclib | Voruciclib, ook bekend als P1446A-05, is een proteïnekinaseremmer die specifiek is voor het cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4) met potentiële antineoplastische activiteit. CDK4-remmer P1446A-05 remt specifiek de door CDK4 gemedieerde G1-S-faseovergang, waardoor de celcyclus wordt gestopt en de groei van kankercellen wordt geremd. Het serine/threoninekinase CDK4 wordt aangetroffen in een complex met G1-cyclinen van het D-type en is het eerste kinase dat geactiveerd wordt na mitogene stimulatie, waardoor cellen van een ruststadium naar het G1/S-groeicyclusstadium worden vrijgemaakt; Van CDK-cyclinecomplexen is aangetoond dat ze de retinoblastoom (Rb) transcriptiefactor in het vroege G1 fosforyleren, waardoor histondeacetylase (HDAC) wordt verdrongen en transcriptionele repressie wordt geblokkeerd. |
| CPD100905 | Alvocidib | Alvocidib is een synthetische N-methylpiperidinylchloorfenylflavonverbinding. Als remmer van cycline-afhankelijke kinase induceert alvocidib het stoppen van de celcyclus door fosforylatie van cycline-afhankelijke kinasen (CDK's) te voorkomen en door de expressie van cycline D1 en D3 te downreguleren, wat resulteert in het stoppen van de G1-celcyclus en apoptose. Dit middel is ook een competitieve remmer van de adenosinetrifosfaatactiviteit. Controleer op actieve klinische onderzoeken of gesloten klinische onderzoeken waarbij dit middel wordt gebruikt. |
| CPD100906 | BS-181 | BS-181 is een zeer selectieve CDK-remmer voor CDK7 met een IC(50) van 21 nmol/L. Testen van andere CDK's en nog eens 69 kinasen toonden aan dat BS-181 CDK2 alleen remde bij concentraties lager dan 1 micromol/l, waarbij CDK2 35 maal minder krachtig werd geremd (IC(50) 880 nmol/l) dan CDK7. In MCF-7-cellen remde BS-181 de fosforylering van CDK7-substraten, bevorderde het stoppen van de celcyclus en apoptose om de groei van kankercellijnen te remmen, en vertoonde het in vivo antitumoreffecten. |
| CPD100907 | Riviciclib | Riviciclib, ook bekend als P276-00, is een flavon- en cycline-afhankelijke kinase (CDK)-remmer met potentiële antineoplastische activiteit. P276-00 bindt selectief aan en remt Cdk4/cycline D1, Cdk1/cycline B en Cdk9/cycline T1, serine/threoninekinasen die een sleutelrol spelen bij de regulatie van de celcyclus en cellulaire proliferatie. Remming van deze kinasen leidt tot stilstand van de celcyclus tijdens de G1/S-overgang, wat leidt tot een inductie van apoptose en remming van de proliferatie van tumorcellen. |
| CPD100908 | MC180295 | MC180295 is een zeer selectieve CDK9-remmer (IC50 = 5 nM). (MC180295 heeft in vitro een brede antikankeractiviteit en is effectief in in vivo kankermodellen. Bovendien maakt CDK9-remming in vivo sensibilisering voor de immuuncontrolepuntremmer α-PD-1, waardoor het een uitstekend doelwit is voor epigenetische therapie van kanker. |
| 1073485-20-7 | LDC000067 | LDC000067 is een krachtige en selectieve CDK9-remmer. LDC000067 remde in vitro transcriptie op een ATP-competitieve en dosisafhankelijke manier. Genexpressieprofilering van cellen behandeld met LDC000067 toonde een selectieve reductie aan van kortlevende mRNA's, waaronder belangrijke regulatoren van proliferatie en apoptose. Analyse van de novo RNA-synthese suggereerde een brede positieve rol van CDK9. Op moleculair en cellulair niveau reproduceerde LDC000067 effecten die kenmerkend zijn voor CDK9-remming, zoals verbeterde pauzering van RNA-polymerase II op genen en, belangrijker nog, inductie van apoptose in kankercellen. LDC000067 remt P-TEFb-afhankelijke in vitro transcriptie. Induceert apoptose in vitro en in vivo in combinatie met BI 894999. |
| CPD100910 | SEL120-34A | SEL120-34A is een krachtige en selectieve CDK8-remmer die actief is in AML-cellen met hoge niveaus van serinefosforylering van STAT1- en STAT5-transactiveringsdomeinen. EL120-34A remt de fosforylering van STAT1 S727 en STAT5 S726 in kankercellen in vitro. Consequent is regulatie van STATs- en NUP98-HOXA9-afhankelijke transcriptie waargenomen als een dominant werkingsmechanisme in vivo. |
| CPDB1540 | MSC2530818 | MSC2530818 is een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare CDK8-remmer met CDK8 IC50 = 2,6 nM; Menselijke PK-voorspelling: Cl ~ 0,14 L/H/Kg; t1/2 ~ 2,4 uur; F > 75%. |
| CPDB1574 | CYC-065 | CYC065 is een oraal verkrijgbare ATP-competitieve remmer van CDK2/CDK9-kinasen van de tweede generatie met potentiële antineoplastische en chemoprotectieve activiteiten. |
| CPDB1594 | THZ531 | THZ531 is een covalente CDK12- en CDK13-covalente remmer. Cycline-afhankelijke kinasen 12 en 13 (CDK12 en CDK13) spelen een cruciale rol bij de regulatie van gentranscriptie. |
| CPDB1587 | THZ2 | THZ2, een analoog van THZ1, met het potentieel om triple-negatieve borstkanker (TNBC) te behandelen, is een krachtige en selectieve CDK7-remmer die de instabiliteit van THZ1 in vivo overwint. IC50: CDK7= 13,9 nM; TNBC-cellen = 10 nM |
