| KAT # | Productnaam | Beschrijving |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 is een krachtige en MerTK-specifieke remmer die submicromolaire remmende activiteit vertoont in de celgebaseerde ELISA. Bovendien werd een röntgenstructuur van MerTK-eiwit in complex met 11 opgelost om aan te tonen dat deze macrocycli in de MerTK ATP-pocket binden. UNC2541 toonde IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; ICsoTYRO3 = 220 nM; IC50FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 is een nieuwe pan-tam-remmer, die het grensvlak tussen tam ig1 ectodomein en gas6 lg-domein blokkeert, waardoor axl-reportercellijnen en natieve tam-receptoren kankercellijnen krachtig worden geremd |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosylaat | CT-053, ook bekend als DE-120, is een VEGF- en PDGF-remmer die mogelijk kan worden gebruikt voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 is een krachtige en selectieve Axl-remmer met potentiële antikankeractiviteit. SGI-7079 remde effectief Axl-activering in de aanwezigheid van exogene Gas6-ligand. SGI-7079 remde de tumorgroei op een dosisafhankelijke manier. Axl is een potentieel therapeutisch doelwit voor het overwinnen van de resistentie tegen EGFR-remmers. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 is een synthetische flavon die sumoylatie remt. 2-D08 vertoonde een anti-aggregatie- en neuroprotectief effect |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, ook bekend als TP-0903, is een krachtige en selectieve AXL-remmer. TP-0903 induceert massale apoptose in CLL B-cellen met LD50-waarden van nanomolaire bereiken. Combinatie van TP-0903 met BTK-remmers vergroot CLL B-celapoptose. Overexpressie van AXL is een terugkerend thema dat wordt waargenomen bij meerdere tumortypen die resistentie hebben verworven tegen verschillende middelen. Behandeling van kankercellen met TP-0903 keert het mesenchymale fenotype in meerdere modellen om en maakt kankercellen gevoelig voor behandeling met andere gerichte middelen. Toediening van TP-0903, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met BTK-remmers, kan effectief zijn bij de behandeling van patiënten met CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 is een nieuwe MET-remmer, die de geactiveerde MET-receptor en zijn constitutief actieve mutanten remt. NPS-1034 remt verschillende constitutief actieve mutante vormen van MET, evenals HGF-geactiveerde wildtype MET. NPS-1034 remde de proliferatie van cellen die geactiveerde MET tot expressie brachten en bevorderde de regressie van tumoren gevormd uit dergelijke cellen in een xenotransplantaatmodel van muizen door middel van anti-angiogene en pro-apoptotische acties. NPS-1034 remde ook de door HGF gestimuleerde activering van MET-signalering in de aanwezigheid of afwezigheid van serum. Met name remde NPS-1034 drie MET-varianten die resistent zijn tegen de MET-remmers SU11274, NVP-BVU972 en PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, ook bekend als MGCD-265, is een oraal biologisch beschikbare, kleinmoleculaire, multigerichte tyrosinekinaseremmer met potentiële antineoplastische activiteit. MGCD265 bindt aan en remt de fosforylatie van verschillende receptortyrosinekinasen (RTK's), waaronder de c-Met-receptor (hepatocytgroeifactorreceptor); de Tek/Tie-2-receptor; vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) typen 1, 2 en 3; en de macrofaagstimulerende 1-receptor (MST1R of RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, ook bekend als RXDX-106, is een krachtige, selectieve en oraal verkrijgbare remmer van AXL en c-Met met IC50-waarden van respectievelijk 7 nM en 12 nM voor gebruik in borst- en niet-kleincellige longen (NSCLC) en alvleesklierkanker. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, ook bekend als R428 of Bemcentinib, is een selectieve kleinmoleculaire remmer van Axl-kinase, die activiteit vertoonde om de verspreiding van tumoren te blokkeren en de overleving te verlengen in modellen van metastatische borstkanker. De receptortyrosinekinase Axl kan een belangrijke rol spelen bij de progressie van kanker, invasie, metastase, resistentie tegen geneesmiddelen en sterfte onder patiënten. R428 remt Axl met lage nanomolaire activiteit en blokkeert Axl-afhankelijke gebeurtenissen, waaronder Akt-fosforylering, invasie van borstkankercellen en pro-inflammatoire cytokineproductie. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, ook bekend als ASP2215, is een krachtige FLT3/AXL-remmer, die krachtige antileukemische activiteit vertoonde tegen AML met een of beide FLT3-ITD- en FLT3-D835-mutaties. In vitro remde ASP2215 van de 78 geteste tyrosinekinasen de FLT3-, LTK-, ALK- en AXL-kinasen met meer dan 50% bij 1 nM met een IC50-waarde van 0,29 nM voor FLT3, ongeveer 800 keer krachtiger dan voor c-KIT. waarvan de remming verband houdt met een potentieel risico op myelosuppressie. ASP2215 remde de groei van MV4-11-cellen, die FLT3-ITD herbergen, met een IC50-waarde van 0,92 nM, vergezeld van remming van pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK en pS6. ASP2215 verminderde de tumorlast in het beenmerg en verlengde de overleving van muizen die intraveneus waren getransplanteerd met MV4-11-cellen. ASP2215 kan mogelijk worden gebruikt bij de behandeling van AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 is een krachtige Mer-kinaseremmer. UNC2281 remt de steady-state fosforylering van Mer-kinase met een IC50-waarde van 22 nM. Behandeling met UNC2281 is ook voldoende om EGF-gemedieerde stimulatie van een chimere receptor te blokkeren die het intracellulaire domein van Mer bevat, gefuseerd met het extracellulaire domein van EGFR. Bovendien remt UNC2881 op krachtige wijze de collageen-geïnduceerde aggregatie van bloedplaatjes, wat suggereert dat deze klasse van remmers bruikbaar kan zijn voor de preventie en/of behandeling van pathologische trombose. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 is een krachtige en selectieve Mer Kinase-remmer. Wanneer toegepast op levende cellen remde UNC2250 de steady-state fosforylering van endogeen Mer met een IC50 van 9,8 nM en blokkeerde het door ligand gestimuleerde activering van een chimeer EGFR-Mer-eiwit. Behandeling met UNC2250 resulteerde ook in een verminderd kolonievormend potentieel in rhabdoïde en NSCLC-tumorcellen, waardoor functionele antitumoractiviteit werd aangetoond. De resultaten bieden een reden voor verder onderzoek naar UNC2250 voor therapeutische toepassing bij patiënten met kanker. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 is een krachtige en selectieve TAM-kinaseremmer. LDC1267 vertoont een lagere activiteit tegen Met, Aurora B, Lck, Src en CDK8. LDC1267 verminderde aanzienlijk de muriene borstkanker en melanoommetastasen afhankelijk van NK-cellen. De TAM-tyrosinekinasereceptoren Tyro3, Axl en Mer (ook bekend als Mertk) werden geïdentificeerd als ubiquityleringssubstraten voor Cbl-b. Behandeling van wildtype NK-cellen met een nieuw ontwikkelde TAM-kinaseremmer met een klein molecuul verleende therapeutisch potentieel, waardoor de anti-metastatische NK-celactiviteit in vivo efficiënt werd verbeterd. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, ook bekend als BMS-817378 en ASLAN-002, een Met-tyrosinekinaseremmer, is een remmer van MET-tyrosinekinase met potentiële antineoplastische activiteit. MET-tyrosinekinaseremmer BMS-777607 bindt aan c-Met-eiwit, of hepatocytgroeifactorreceptor (HGFR), waardoor de binding van hepatocytgroeifactor (HGF) wordt voorkomen en de MET-signaalroute wordt verstoord; dit middel kan celdood induceren in tumorcellen die c-Met tot expressie brengen. c-Met, een receptortyrosinekinase dat in veel tumorceltypen tot overexpressie wordt gebracht of gemuteerd, speelt een belangrijke rol bij de proliferatie, overleving, invasie en metastase van tumorcellen, en bij tumorangiogenese. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, ook bekend als XL-184 of BMS-907351, is een oraal biologisch beschikbare, kleinmoleculaire receptortyrosinekinase (RTK)-remmer met potentiële antineoplastische activiteit. Cabozantinib bindt sterk aan en remt verschillende tyrosinereceptorkinasen. Concreet lijkt cabozantinib een sterke affiniteit te hebben voor de hepatocytgroeifactorreceptor (Met) en vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 2 (VEGFR2), wat kan resulteren in remming van tumorgroei en angiogenese, en tumorregressie. Cabozantinib werd in november 2012 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van medullaire schildklierkanker. |
