THZ531

Chemische naam:

(R,E)-N-(4-(3-((5-chloor-4-(1H-indool-3-yl)pyrimidine-2-yl)amino)piperidine-1-carbonyl)fenyl)-4- (dimethylamino)but-2-enamide

SMILES-code:

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C "

InChi-code:

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36-30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/h3-4, 6,8-14,17-18,22,32H,5,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/ t22-/m1/s1

InChi-sleutel:

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

Trefwoord:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

Oplosbaarheid:Oplosbaar in DMSO

Opslag:0 - 4°C voor korte termijn (dagen tot weken), of -20°C voor lange termijn (maanden).

Beschrijving:

THZ531 is een covalente CDK12- en CDK13-covalente remmer. Cycline-afhankelijke kinasen 12 en 13 (CDK12 en CDK13) spelen een cruciale rol bij de regulatie van gentranscriptie. THZ531 richt zich onomkeerbaar op een cysteïne dat zich buiten het kinasedomein bevindt. THZ531 veroorzaakt een verlies van genexpressie met gelijktijdig verlies van langwerpig en hypergefosforyleerd RNA-polymerase II. THZ531 vermindert aanzienlijk de expressie van genen die reageren op DNA-schade en belangrijke super-enhancer-geassocieerde transcriptiefactorgenen. THZ531 induceerde op dramatische wijze apoptotische celdood. Kleine moleculen die zich specifiek op CDK12 en CDK13 kunnen richten, kunnen dus helpen bij het identificeren van kankersubtypes die vooral afhankelijk zijn van hun kinase-activiteiten.

Doel: CDK