GSK-461364

Ķīmiskais nosaukums:

(R)-5-(6-((4-metilpiperazin-1-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-(1-(2-(trifluormetil)fenil)etoksi) tiofēn-2-karboksamīds

SMILES kods:

O=C(C1=C(O[C@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5) )C=C34)S1)N

InChi kods:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

InChi atslēga:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Atslēgvārds:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Šķīdība:Šķīst DMSO

Uzglabāšana:0 - 4°C īstermiņā (no dienām līdz nedēļām) vai -20°C ilgtermiņā (mēneši)

Apraksts:

Polo līdzīgās kināzes (Plks) ir serīna/treonīna kināzes, kurām ir galvenā loma šūnu ciklā. GSK461364 ir spēcīgs, atgriezenisks Plk1 inhibitors (Ki = 2,2 nM). Tas ir mazāk efektīvs pret Plk2 un Plk3 (Kis = attiecīgi 860 un 1000 nM) un vismaz 1000 reižu selektīvs pret Plk1, salīdzinot ar 48 citu kināžu paneli. GSK461364 atkarībā no devas aptur šūnu ciklu dažādās proliferējošās vēža šūnu līnijās un lielākās devās izraisa apoptozi. Šķiet, ka tas ir efektīvāks pret p53 deficīta audzējiem un spēj šķērsot asins-smadzeņu barjeru. GSK461364 ir efektīvs in vivo, izraisot audzēja augšanas kavēšanu vai augšanas aizkavēšanos ksenotransplantāta modeļos pelēm.

Mērķis: Plk1