| KAĶIS Nr. | Produkta nosaukums | Apraksts |
| CPD100616 | Emricasan | Emricasan, pazīstams arī kā IDN 6556 un PF 03491390, ir pirmais klases kaspāzes inhibitors klīniskajos pētījumos aknu slimību ārstēšanai. Emricasan (IDN-6556) samazina aknu bojājumus un fibrozi bezalkoholiskā steatohepatīta peļu modelī. IDN6556 atvieglo nelielas masas saliņu transplantāciju cūku saliņu autotransplantācijas modelī. Iekšķīgi lietots IDN-6556 var pazemināt aminotransferāžu aktivitāti pacientiem ar hronisku C hepatītu. Iekšķīgi ievadīts PF-03491390 ilgstoši saglabājas aknās ar zemu sistēmisku iedarbību, iedarbojoties uz hepatoprotektīvu iedarbību pret alfa-fas izraisītu aknu bojājumu peles modelī. . |
| CPD100615 | Q-VD-Oph | QVD-OPH, pazīstams arī kā hinolīna-Val-Asp-difluorfenoksimetilketons, ir plaša spektra kaspāzes inhibitors ar spēcīgām antiapopotiskām īpašībām. Q-VD-OPh novērš jaundzimušo insultu P7 žurkām: dzimuma nozīme. Q-VD-OPh piemīt anti-leikēmijas iedarbība, un tā var mijiedarboties ar D vitamīna analogiem, lai palielinātu HPK1 signālu pārraidi AML šūnās. Q-VD-OPh samazina traumas izraisītu apoptozi un uzlabo pakaļējo ekstremitāšu funkcijas atjaunošanos žurkām pēc muguras smadzeņu traumas |
| CPD100614 | Z-DEVD-FMK | Z-DEVD-fmk ir šūnu caurlaidīgs, neatgriezenisks kaspāzes-3 inhibitors. Kaspaze-3 ir cisteinilspartātam specifiska proteāze, kurai ir galvenā loma apoptozē. |
| CPD100613 | Z-IETD-FMK | MDK4982, pazīstams arī kā Z-IETD-FMK, ir spēcīgs, šūnu caurlaidīgs, neatgriezenisks kaspāzes-8 un granzīma B inhibitors. Kaspāzes-8 inhibitors II kontrolē kaspāzes-8 bioloģisko aktivitāti. MDK4982 efektīvi inhibē gripas vīrusa izraisītu apoptozi HeLa šūnās. MDK4982 inhibē arī granzīmu B. MDK4982 ir CAS#210344-98-2. |
| CPD100612 | Z-VAD-FMK | Z-VAD-FMK ir šūnu caurlaidīgs, neatgriezenisks pan-kaspāzes inhibitors. Z-VAD-FMK inhibē kaspāzes apstrādi un apoptozes indukciju audzēja šūnās in vitro (IC50 = 0,0015 - 5,8 mM). |
| CPD100611 | Belnakasan | Belnakasāns, pazīstams arī kā VX-765, ir paredzēts, lai inhibētu kaspāzi, kas ir enzīms, kas kontrolē divu citokīnu, IL-1b un IL-18, veidošanos. Ir pierādīts, ka VX-765 inhibē akūtus krampjus preklīniskajos modeļos. Turklāt VX-765 ir parādījis aktivitāti hroniskas epilepsijas preklīniskajos modeļos. VX-765 tika ievadīts vairāk nekā 100 pacientiem I un IIa fāzes klīniskajos pētījumos saistībā ar citām slimībām, tostarp 28 dienu IIa fāzes klīniskajā pētījumā pacientiem ar psoriāzi. Tā ir pabeigusi VX-765 IIa fāzes klīniskā pētījuma ārstēšanas fāzi, kurā piedalījās aptuveni 75 pacienti ar pret ārstēšanu rezistentu epilepsiju. Dubultakls, randomizēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu VX-765 drošību, panesamību un klīnisko aktivitāti. |
| CPD100610 | Maraviroks | Maraviroks ir pretvīrusu, spēcīgs, nekonkurējošs CKR-5 receptoru antagonists, kas inhibē HIV vīrusa apvalka proteīna gp120 saistīšanos. Maraviroks inhibē MIP-1β stimulētu γ-S-GTP saistīšanos ar HEK-293 šūnu membrānām, kas liecina par tā spēju inhibēt no ķīmokīna atkarīgo GDP-GTP apmaiņas stimulāciju CKR-5/G proteīna kompleksā. Maraviroks arī inhibē pakārtoto kemokīnu izraisīto intracelulāro kalcija pārdali. |
| CPD100609 | Resatorvid | Resatorvid, pazīstams arī kā TAK-242, ir šūnu caurlaidīgs TLR4 signālu inhibitors, kas bloķē LPS izraisītu NO, TNF-α, IL-6 un IL-1β veidošanos makrofāgos ar IC50 vērtībām 1–11 nM. Resatorvid selektīvi saistās ar TLR4 un traucē mijiedarbību starp TLR4 un tā adaptera molekulām. Resatorvid nodrošina neiroaizsardzību eksperimentālā traumatiskā smadzeņu trauma gadījumā: ietekme uz cilvēka smadzeņu traumu ārstēšanu |
| CPD100608 | ASK1-inhibitors-10 | ASK1 inhibitors 10 ir perorāli biopieejams apoptozes signālu regulējošās kināzes 1 (ASK1) inhibitors. Tas ir selektīvs pret ASK1, salīdzinot ar ASK2, kā arī MEKK1, TAK-1, IKKβ, ERK1, JNK1, p38α, GSK3β, PKCθ un B-RAF. Tas no koncentrācijas atkarīgā veidā inhibē streptozotocīna izraisītu JNK un p38 fosforilācijas pieaugumu INS-1 aizkuņģa dziedzera β šūnās. |
| CPD100607 | K811 | K811 ir ASK1 specifisks inhibitors, kas pagarina izdzīvošanu amiotrofiskās laterālās sklerozes peles modelī. K811 efektīvi novērsa šūnu proliferāciju šūnu līnijās ar augstu ASK1 ekspresiju un HER2 pārmērīgi ekspresējošās GC šūnās. Ārstēšana ar K811 samazināja ksenotransplantāta audzēju izmērus, samazinot proliferācijas marķierus. |
| CPD100606 | K812 | K812 ir ASK1 specifisks inhibitors, kas atklāts, lai pagarinātu izdzīvošanu amiotrofiskās laterālās sklerozes peles modelī. |
| CPD100605 | MSC-2032964A | MSC 2032964A ir spēcīgs un selektīvs ASK1 inhibitors (IC50 = 93 nM). Tas bloķē LPS izraisītu ASK1 un p38 fosforilāciju kultivētos peļu astrocītos un nomāc neiroiekaisumu peles EAE modelī. MSC 2032964A ir perorāli biopieejams un smadzenēs iekļūstošs. |
| CPD100604 | Selonsertib | Selonsertibs, pazīstams arī kā GS-4997, ir perorāli biopieejams apoptozes signālu regulējošās kināzes 1 (ASK1) inhibitors ar potenciālu pretiekaisuma, pretaudzēju un antifibrotisku darbību. GS-4997 mērķē un saistās ar ASK1 katalītiskās kināzes domēnu ATP konkurējošā veidā, tādējādi novēršot tā fosforilēšanos un aktivāciju. GS-4997 novērš iekaisuma citokīnu veidošanos, samazina fibrozē iesaistīto gēnu ekspresiju, nomāc pārmērīgu apoptozi un kavē šūnu proliferāciju. |
| CPD100603 | MDK36122 | MDK36122, pazīstams arī kā H-PGDS inhibitors I, ir prostaglandīna D sintāzes (hematopoētiskā tipa) inhibitors. MDK36122 nav koda nosaukuma, un tam ir CAS#1033836-12-2. Pēdējie 5 cipari tika izmantoti nosaukumam, lai atvieglotu saziņu. MDK36122 selektīvi bloķē HPGDS (IC50s = 0,7 un 32 nM attiecīgi enzīmu un šūnu testos) ar nelielu aktivitāti pret saistītajiem cilvēka enzīmiem L-PGDS, mPGES, COX-1, COX-2 un 5-LOX. |
| CPD100602 | Tepoksalīns | Tepoksalīns, pazīstams arī kā ORF-20485; RWJ-20485; ir 5-lipoksigenāzes inhibitors, kas potenciāli paredzēts astmas, osteoartrīta (OA) ārstēšanai. Tepoksalīnam ir in vivo inhibējoša iedarbība pret COX-1, COX-2 un 5-LOX suņiem pašreizējā apstiprinātā ieteicamā devā. Tepoksalīns inhibē iekaisumu un mikrovaskulāru disfunkciju, ko izraisa vēdera apstarošana žurkām. Tepoksalīns pastiprina antioksidanta pirolidīna ditiokarbamāta aktivitāti, mazinot audzēja nekrozes faktora alfa izraisītu apoptozi WEHI 164 šūnās. |
| CPD100601 | Tenidap | Tenidap, pazīstams arī kā CP-66248, ir COX/5-LOX inhibitors un citokīnus modulējošs pretiekaisuma zāļu kandidāts, ko Pfizer izstrādāja kā daudzsološu potenciālu reimatoīdā artrīta ārstēšanas līdzekli, taču Pfizer apturēja attīstību pēc tam, kad tika noraidīts tirdzniecības apstiprinājums. FDA 1996. gadā sakarā ar aknu un nieru toksicitāti, ko attiecināja uz zāļu metabolītiem ar tiofēna daļu, kas izraisīja oksidatīvi bojājumi. |
| CPD100600 | PF-4191834 | PF-4191834 ir jauns, spēcīgs un selektīvs neredoks-5-lipoksigenāzes inhibitors, kas ir efektīvs iekaisuma un sāpju mazināšanai. PF-4191834 uzrāda labu iedarbību uz fermentiem un šūnām balstītos testos, kā arī akūta iekaisuma žurku modelī. Fermentu testa rezultāti liecina, ka PF-4191834 ir spēcīgs 5-LOX inhibitors ar IC(50) = 229 +/- 20 nM. Turklāt tas uzrādīja aptuveni 300 reižu lielāku selektivitāti attiecībā uz 5-LOX, salīdzinot ar 12-LOX un 15-LOX, un neuzrāda nekādu aktivitāti pret ciklooksigenāzes enzīmiem. Turklāt PF-4191834 inhibē 5-LOX cilvēka asins šūnās ar IC(80) = 370 +/- 20 nM. |
| CPD100599 | MK-886 | MK-886, pazīstams arī kā L 663536, ir leikotriēna antagonists. Tas var to paveikt, bloķējot 5-lipoksigenāzes aktivējošo proteīnu (FLAP), tādējādi inhibējot 5-lipoksigenāzi (5-LOX), un var palīdzēt aterosklerozes ārstēšanā. MK-886 inhibē ciklooksigenāzes-1 aktivitāti un nomāc trombocītu agregāciju. MK-886 izraisa izmaiņas šūnu ciklā un palielina apoptozi pēc fotodinamiskās terapijas ar hipericīnu. MK-886 uzlabo audzēja nekrozes faktora alfa izraisītu diferenciāciju un apoptozi. |
| CPD100598 | L-691816 | L 691816 ir spēcīgs 5-LO reakcijas inhibitors gan in vitro, gan vairākos in vivo modeļos. |
| CPD100597 | CMI-977 | CMI-977, pazīstams arī kā LPD-977 un MLN-977, ir spēcīgs 5-lipoksigenāzes inhibitors, kas iejaucas leikotriēnu ražošanā un pašlaik tiek izstrādāts hroniskas astmas ārstēšanai. CMI-977 inhibē 5-lipoksigenāzes (5-LO) šūnu iekaisuma ceļu, lai bloķētu leikotriēnu veidošanos, kam ir galvenā loma bronhiālās astmas izraisīšanā. |
| CPD100596 | CJ-13610 | CJ-13610 ir perorāli aktīvs 5-lipoksigenāzes (5-LO) inhibitors. CJ-13610 inhibē leikotriēna B4 biosintēzi un regulē IL-6 mRNS ekspresiju makrofāgos. Tas ir efektīvs preklīniskajos sāpju modeļos. |
| CPD100595 | BRP-7 | BRP-7 ir 5-LO aktivējošā proteīna (FLAP) inhibitors. |
| CPD100594 | TT15 | TT15 ir GLP-1R agonists. |
| CPD100593 | VU0453379 | VU0453379 ir CNS caurlaidīgs glikagonam līdzīga peptīda 1 receptora (GLP-1R) pozitīvs allosteriskais modulators (PAM) |
