| KAĶIS Nr. | Produkta nosaukums | Apraksts |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 ir spēcīgs un MerTK specifisks inhibitors, kam uz šūnu balstītā ELISA ir submikromolāra inhibējoša aktivitāte. Turklāt MerTK proteīna rentgena struktūra kompleksā ar 11 tika atrisināta, lai parādītu, ka šie makrocikli saistās MerTK ATP kabatā. UNC2541 uzrādīja IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 ir jauns pan-tam inhibitors, kas bloķē saskarni starp tam ig1 ektodomēnu un gas6 lg domēnu, spēcīgi inhibējot axl reportieru šūnu līnijas un vietējo tam receptoru vēža šūnu līnijas. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetiniba tozilāts | CT-053, pazīstams arī kā DE-120, ir VEGF un PDGF inhibitors, kas potenciāli paredzēts mitras ar vecumu saistītas makulas deģenerācijas ārstēšanai. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 ir spēcīgs un selektīvs Axl inhibitors ar potenciālu pretvēža aktivitāti. SGI-7079 efektīvi inhibēja Axl aktivāciju eksogēna Gas6 liganda klātbūtnē. SGI-7079 inhibēja audzēja augšanu atkarībā no devas. Axl ir potenciāls terapeitiskais mērķis, lai pārvarētu EGFR inhibitoru rezistenci. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 ir sintētisks flavons, kas kavē sumoilāciju. 2-D08 uzrādīja antiagregācijas un neiroprotektīvu efektu |
| CPD100740 | Dubermatinibs | Dubermatinibs, pazīstams arī kā TP-0903, ir spēcīgs un selektīvs AXL inhibitors. TP-0903 izraisa masīvu apoptozi CLL B šūnās ar nanomolāru diapazonu LD50 vērtībām. TP-0903 kombinācija ar BTK inhibitoriem palielina CLL B-šūnu apoptozi. AXL pārmērīga ekspresija ir atkārtota tēma, kas novērota vairākos audzēju veidos, kuri ir ieguvuši rezistenci pret dažādiem līdzekļiem. Vēža šūnu ārstēšana ar TP-0903 maina mezenhimālo fenotipu vairākos modeļos un sensibilizē vēža šūnas pret ārstēšanu ar citiem mērķa līdzekļiem. TP-0903 ievadīšana vai nu kā viens līdzeklis, vai kombinācijā ar BTK inhibitoriem var būt efektīva pacientu ar CLL ārstēšanā. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 ir jauns MET inhibitors, kas inhibē aktivēto MET receptoru un tā konstitutīvi aktīvos mutantus. NPS-1034 inhibē dažādas konstitutīvi aktīvas MET mutācijas formas, kā arī HGF aktivētu savvaļas tipa MET. NPS-1034 inhibēja to šūnu proliferāciju, kas ekspresē aktivētu MET, un veicināja audzēju regresiju, kas veidojas no šādām šūnām peles ksenotransplantāta modelī, izmantojot antiangiogēnas un pro-apoptotiskas darbības. NPS-1034 arī inhibēja HGF stimulētu MET signālu aktivāciju seruma klātbūtnē vai bez tā. Proti, NPS-1034 inhibēja trīs MET variantus, kas ir izturīgi pret MET inhibitoriem SU11274, NVP-BVU972 un PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinibs | Glesatinibs, pazīstams arī kā MGCD-265, ir perorāli bioloģiski pieejams mazmolekulārs, daudzmērķīgs tirozīna kināzes inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. MGCD265 saistās ar vairāku receptoru tirozīna kināžu (RTK), tostarp c-Met receptoru (hepatocītu augšanas faktora receptoru) fosforilāciju un inhibē to fosforilēšanos; Tek/Tie-2 receptoru; asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoru (VEGFR) 1., 2. un 3. tips; un makrofāgu stimulējošais 1 receptors (MST1R vai RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, pazīstams arī kā RXDX-106, ir spēcīgs, selektīvs un iekšķīgi pieejams AXL un c-Met inhibitors ar IC50 vērtībām attiecīgi 7 nM un 12 nM, lietošanai krūts nesīkšūnu plaušās (NSCLC) un aizkuņģa dziedzera vēzi. |
| CPD1725 | Bemcentinibs | BGB-324, pazīstams arī kā R428 vai Bemcentinibs, ir selektīvs mazmolekulārs Axl kināzes inhibitors, kas uzrādīja aktivitāti, bloķējot audzēja izplatīšanos un pagarinot dzīvildzi metastātiska krūts vēža modeļos. Receptoru tirozīna kināzei Axl var būt nozīmīga loma vēža progresēšanā, invāzijā, metastāzēs, zāļu rezistencē un pacientu mirstībā. R428 inhibē Axl ar zemu nanomolāro aktivitāti un bloķē no Axl atkarīgus notikumus, tostarp Akt fosforilāciju, krūts vēža šūnu invāziju un proinflammatorisku citokīnu veidošanos. |
| CPD3545 | Gilteritinibs | Gilteritinibs, pazīstams arī kā ASP2215, ir spēcīgs FLT3/AXL inhibitors, kas uzrādīja spēcīgu antileikēmisku aktivitāti pret AML ar vienu vai abām FLT3-ITD un FLT3-D835 mutācijām. In vitro starp 78 pārbaudītajām tirozīna kināzēm ASP2215 inhibēja FLT3, LTK, ALK un AXL kināzes par vairāk nekā 50% pie 1 nM ar IC50 vērtību 0,29 nM FLT3, kas ir aptuveni 800 reizes spēcīgāka nekā c-KIT. kuru inhibīcija ir saistīta ar iespējamu mielosupresijas risku. ASP2215 inhibēja MV4-11 šūnu augšanu, kurās ir FLT3-ITD, ar IC50 vērtību 0, 92 nM, ko papildināja pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK un pS6 inhibīcija. ASP2215 samazināja audzēja slodzi kaulu smadzenēs un pagarināja izdzīvošanu pelēm, kuras intravenozi transplantētas ar MV4-11 šūnām. ASP2215 var potenciāli izmantot AML ārstēšanā. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 ir spēcīgs Mer kināzes inhibitors. UNC2281 inhibē līdzsvara stāvokļa Mer kināzes fosforilēšanos ar IC50 vērtību 22 nM. Apstrāde ar UNC2281 ir arī pietiekama, lai bloķētu EGF izraisītu himērisko receptoru stimulāciju, kas satur Mer intracelulāro domēnu, kas ir sapludināts ar EGFR ekstracelulāro domēnu. Turklāt UNC2881 spēcīgi inhibē kolagēna izraisītu trombocītu agregāciju, kas liecina, ka šī inhibitoru klase var būt noderīga patoloģiskas trombozes profilaksei un/vai ārstēšanai. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 ir spēcīgs un selektīvs Mer kināzes inhibitors. Uzklājot uz dzīvām šūnām, UNC2250 inhibēja endogēnā Mer līdzsvara stāvokļa fosforilāciju ar IC50 9, 8 nM un bloķēja ligandu stimulētu himēriskā EGFR-Mer proteīna aktivāciju. Ārstēšana ar UNC2250 arī samazināja koloniju veidošanās potenciālu rabdoīdu un NSCLC audzēju šūnās, tādējādi demonstrējot funkcionālu pretvēža aktivitāti. Rezultāti sniedz pamatojumu turpmākai UNC2250 izpētei terapeitiskai lietošanai pacientiem ar vēzi. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 ir spēcīgs un selektīvs TAM kināzes inhibitors. LDC1267 uzrāda zemāku aktivitāti pret Met, Aurora B, Lck, Src un CDK8. LDC1267 ievērojami samazināja peļu piena dziedzeru vēzi un melanomas metastāzes atkarībā no NK šūnām. TAM tirozīna kināzes receptori Tyro3, Axl un Mer (pazīstami arī kā Mertk) tika identificēti kā Cbl-b ubikvitilācijas substrāti. Savvaļas tipa NK šūnu apstrāde ar jaunizveidotu mazu molekulu TAM kināzes inhibitoru piešķīra terapeitisku potenciālu, efektīvi uzlabojot antimetastātisko NK šūnu aktivitāti in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, pazīstams arī kā BMS-817378 un ASLAN-002, Met tirozīna kināzes inhibitors, ir MET tirozīna kināzes inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. MET tirozīna kināzes inhibitors BMS-777607 saistās ar c-Met proteīnu vai hepatocītu augšanas faktora receptoru (HGFR), novēršot hepatocītu augšanas faktora (HGF) saistīšanos un izjaucot MET signālu ceļu; šis līdzeklis var izraisīt šūnu nāvi audzēja šūnās, kas ekspresē c-Met. c-Met, receptoru tirozīna kināze, kas pārmērīgi ekspresēta vai mutēta daudzos audzēja šūnu veidos, spēlē nozīmīgu lomu audzēja šūnu proliferācijā, izdzīvošanā, invāzijā un metastāzēs, kā arī audzēja angioģenēzē. |
| CPD100730 | Kabozantinibs | Kabozantinibs, pazīstams arī kā XL-184 vai BMS-907351, ir perorāli bioloģiski pieejams mazmolekulārs receptoru tirozīnkināzes (RTK) inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. Kabozantinibs spēcīgi saistās ar vairākām tirozīna receptoru kināzēm un inhibē tās. Konkrēti, kabozantinibam, šķiet, ir spēcīga afinitāte pret hepatocītu augšanas faktora receptoru (Met) un asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoru 2 (VEGFR2), kas var izraisīt audzēja augšanas un angioģenēzes inhibīciju un audzēja regresiju. Kabozantinibu ASV FDA apstiprināja 2012. gada novembrī medulārā vairogdziedzera vēža ārstēšanai. |
