IPI-549

Nome químico:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihidroisoquinolin-3-ilo )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida

Código SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Código InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Chave InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Palabra clave:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilidade:Soluble en DMSO

Almacenamento:0 - 4 °C para curto prazo (días a semanas) ou -20 °C para longo prazo (meses).

Descrición:

IPI-549 inhibe PI3Kγ con IC50 de 16 nM, cunha selectividade > 100 veces sobre outras quinases lipídicas e proteicas (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 é avaliado para a actividade en todas as isoformas PI3K de Clase I. A afinidade de unión de IPI549 para PI3K-γ determínase medindo as constantes de taxas individuais e para PI3K-α, β e δ usando titulación fluorescente de equilibrio. Atópase que IPI549 é un aglutinante notablemente axustado a PI3Kγ cunha Kd de 290 pM e unha afinidade >58 veces máis débil por outras isoformas PI3K de Clase I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). Nos ensaios de fosfo-AKT celular dependentes de PI3K-α, -β, -γ e -δ, o IPI549 demostra unha excelente potencia de PI3K-γ (IC50=1,2 nM) e selectividade fronte a outras isoformas de PI3K Clase I (>146 veces). Os IC50 celulares para a Clase I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) determínanse en células SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 e RAJI, respectivamente, mediante seguimento. inhibición de pAKT S473 mediante ELISA. Ademais, IPI549 inhibe en función da dose de PI3Kγ a migración de macrófagos derivados da medula ósea (BMDM). Tamén se atopa que IPI549 é selectivo contra un panel de 80 GPCR, canles iónicos e transportadores a 10 μM[1].

Obxectivo: PI3Kγ,PI3Kβ