| CAT # | Nome do produto | Descrición |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 é un potente inhibidor específico de MerTK que presenta actividade inhibitoria submicromolar no ELISA baseado en células. Ademais, resolveuse unha estrutura de raios X da proteína MerTK en complexo con 11 para mostrar que estes macrociclos únense no peto de ATP MerTK. UNC2541 mostrou IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 é un novo inhibidor de pan-tam, que bloquea a interface entre o ectodominio tam ig1 e o dominio gas6 lg, inhibindo potentemente as liñas celulares reporteiras axl e as liñas celulares cancerosas dos receptores tam nativos. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosilato | O CT-053, tamén coñecido como DE-120, é un inhibidor de VEGF e PDGF potencialmente para o tratamento da dexeneración macular húmida relacionada coa idade. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 é un potente e selectivo inhibidor de Axl con potencial actividade contra o cancro. SGI-7079 inhibiu efectivamente a activación de Axl en presenza de ligando esóxeno Gas6. SGI-7079 inhibiu o crecemento do tumor de forma dependente da dose. Axl é un obxectivo terapéutico potencial para superar a resistencia aos inhibidores de EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 é unha flavona sintética que inhibe a sumoilación. 2-D08 mostrou un efecto antiagregativo e neuroprotector |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, tamén coñecido como TP-0903, é un potente e selectivo inhibidor de AXL. TP-0903 induce apoptose masiva en células B CLL con valores de LD50 de rangos nanomolares. A combinación de TP-0903 con inhibidores de BTK aumenta a apoptose das células B de CLL. A sobreexpresión de AXL é un tema recurrente observado en múltiples tipos de tumores que adquiriron resistencia a varios axentes. O tratamento das células cancerosas con TP-0903 inverte o fenotipo mesenquimal en múltiples modelos e sensibiliza as células cancerosas ao tratamento con outros axentes dirixidos. A administración de TP-0903 como axente único ou en combinación con inhibidores de BTK pode ser eficaz no tratamento de pacientes con LLC. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 é un novo inhibidor de MET, que inhibe o receptor MET activado e os seus mutantes constitutivamente activos. NPS-1034, inhibe varias formas mutantes constitutivamente activas de MET, así como a MET de tipo salvaxe activada por HGF. NPS-1034 inhibiu a proliferación de células que expresaban MET activado e promoveu a regresión de tumores formados a partir de tales células nun modelo de xenoinjerto de rato mediante accións anti-anxioxénicas e pro-apoptóticas. NPS-1034 tamén inhibiu a activación estimulada por HGF da sinalización MET en presenza ou ausencia de soro. En particular, NPS-1034 inhibiu tres variantes de MET que son resistentes aos inhibidores de MET SU11274, NVP-BVU972 e PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | O glesatinib, tamén coñecido como MGCD-265, é un inhibidor de tirosina quinase multidirixido de pequenas moléculas biodisponible por vía oral con potencial actividade antineoplásica. O MGCD265 únese e inhibe a fosforilación de varios receptores tirosina quinases (RTKs), incluíndo o receptor c-Met (receptor do factor de crecemento dos hepatocitos); o receptor Tek/Tie-2; receptor do factor de crecemento endotelial vascular (VEGFR) tipos 1, 2 e 3; e o receptor 1 estimulante de macrófagos (MST1R ou RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, tamén coñecido como RXDX-106, é un potente inhibidor selectivo e dispoñible por vía oral de AXL e c-Met con valores de IC50 de 7 nM e 12 nM, respectivamente, para o seu uso na mama, pulmón de células non pequenas (NSCLC) , e cancros de páncreas. |
| CPD1725 | Bemcentinib | O BGB-324, tamén coñecido como R428 ou Bemcentinib, é un inhibidor selectivo de pequenas moléculas da quinase Axl, que mostrou actividade para bloquear a propagación do tumor e prolonga a supervivencia en modelos de cancro de mama metastásico. O receptor de tirosina quinase Axl pode desempeñar un papel importante na progresión do cancro, a invasión, a metástase, a resistencia aos medicamentos e a mortalidade dos pacientes. O R428 inhibe Axl cunha actividade nanomolar baixa e bloqueo de eventos dependentes de Axl, incluíndo a fosforilación de Akt, a invasión de células do cancro de mama e a produción de citocinas proinflamatorias. |
| CPD3545 | Gilteritinib | O gilteritinib, tamén coñecido como ASP2215, é un potente inhibidor de FLT3/AXL, que mostrou unha potente actividade antileucémica contra AML con mutacións FLT3-ITD e FLT3-D835 ou ambas. In vitro, entre as 78 tirosina quinases probadas, ASP2215 inhibiu as FLT3, LTK, ALK e AXL en máis dun 50% a 1 nM cun valor IC50 de 0,29 nM para FLT3, aproximadamente 800 veces máis potente que para c-KIT, cuxa inhibición está ligada a un risco potencial de mielosupresión. ASP2215 inhibiu o crecemento das células MV4-11, que albergan FLT3-ITD, cun valor IC50 de 0,92 nM, acompañado da inhibición de pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK e pS6. ASP2215 diminuíu a carga tumoral na medula ósea e prolongou a supervivencia dos ratos transplantados por vía intravenosa con células MV4-11. ASP2215 pode ter un uso potencial no tratamento da LMA. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 é un potente inhibidor da mer quinase. UNC2281 inhibe a fosforilación da Mer quinase en estado estacionario cun valor IC50 de 22 nM. O tratamento con UNC2281 tamén é suficiente para bloquear a estimulación mediada por EGF dun receptor quimérico que contén o dominio intracelular de Mer fusionado co dominio extracelular de EGFR. Ademais, UNC2881 inhibe potentemente a agregación plaquetaria inducida polo coláxeno, o que suxire que esta clase de inhibidores pode ter utilidade para a prevención e/ou o tratamento da trombose patolóxica. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 é un potente e selectivo inhibidor da Mer Kinase. Cando se aplica a células vivas, UNC2250 inhibiu a fosforilación en estado estacionario de Mer endóxeno cunha IC50 de 9,8 nM e bloqueou a activación estimulada polo ligando dunha proteína quimérica EGFR-Mer. O tratamento con UNC2250 tamén provocou unha diminución do potencial de formación de colonias nas células tumorais rabdoides e NSCLC, demostrando así a actividade antitumoral funcional. Os resultados proporcionan unha razón para unha investigación posterior de UNC2250 para a súa aplicación terapéutica en pacientes con cancro. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 é un potente e selectivo inhibidor da TAM quinase. O LDC1267 mostra unha actividade máis baixa contra Met, Aurora B, Lck, Src e CDK8. LDC1267 reduciu marcadamente o cancro de mama murino e as metástases de melanoma dependentes das células NK. Os receptores de tirosina quinase TAM Tyro3, Axl e Mer (tamén coñecidos como Mertk) foron identificados como substratos de ubiquitilación para Cbl-b. O tratamento de células NK de tipo salvaxe cun inhibidor de TAM quinase de molécula pequena recentemente desenvolvido confería potencial terapéutico, mellorando de forma eficiente a actividade das células NK anti-metastásicas in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, tamén coñecido como BMS-817378 e ASLAN-002, un inhibidor da tirosina quinase Met, é un inhibidor da tirosina quinase MET con actividade antineoplásica potencial. O inhibidor da tirosina quinase BMS-777607 únese á proteína c-Met ou ao receptor do factor de crecemento dos hepatocitos (HGFR), impedindo a unión do factor de crecemento dos hepatocitos (HGF) e interrompendo a vía de sinalización de MET; este axente pode inducir a morte celular en células tumorais que expresan c-Met. c-Met, un receptor de tirosina quinase sobreexpresado ou mutado en moitos tipos de células tumorais, xoga un papel importante na proliferación, supervivencia, invasión e metástase das células tumorais e na anxioxénese do tumor. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, tamén coñecido como XL-184 ou BMS-907351, é un inhibidor da tirosina quinase (RTK) do receptor de moléculas pequenas biodisponible por vía oral con potencial actividade antineoplásica. Cabozantinib únese fortemente a varias quinases receptoras de tirosina e inhibe. En concreto, o cabozantinib parece ter unha forte afinidade polo receptor do factor de crecemento dos hepatocitos (Met) e polo receptor do factor de crecemento endotelial vascular 2 (VEGFR2), o que pode provocar a inhibición do crecemento do tumor e a anxioxénese e a regresión do tumor. Cabozantinib foi aprobado pola FDA dos Estados Unidos en novembro de 2012 para o tratamento do cancro medular de tiroide. |
