PRN1008

Nom químic:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidina-1-carbonil)-4 -metil-4-(4-(oxetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enitril

Codi SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N))=CC(C))(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Codi InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Clau InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Paraula clau:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Solubilitat:Soluble en DMSO

Emmagatzematge:0 - 4 °C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 °C per a llarg termini (mesos).

Descripció:

PRN1008 és un inhibidor covalent potent, selectiu i reversible de BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) Amb efectes de PD estès in vivo. PRN1008 va ser segur i ben tolerat després d'una dosi única i de 10 dies en humans. La dosificació per aconseguir una ocupació > 90% després d'una dosi dóna lloc a una ocupació objectiu constant i prolongada. La cobertura objectiu de BTK amb una dosi diària de ≥300 mg va assolir nivells terapèutics basats en estudis de translació en un model d'artritis de rata. Aquestes dades donen suport al desenvolupament continuat de PRN1008 com a agent terapèutic per a l'artritis reumatoide.

Destí: BTK