Bardoxolona

Nom químic:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahidropicè-4a-carboxílic àcid

Codi SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C))(C[C@]]2([C@]13[H)) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Codi InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Clau InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Paraula clau:

Bardoxolona, ​​RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubilitat:Soluble en DMSO

Emmagatzematge:0 - 4 °C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 °C per a llarg termini (mesos).

Descripció:

Les seccions de ronyó de micos tractats amb metil bardoxolona demostren una disminució de l'expressió de proteïna megalina malgrat una expressió similar d'ARNm entre grups. La disminució visualitzada de l'expressió de proteïna de megalina es confirma mitjançant anàlisis de densitometria, que van demostrar que l'administració de metil de Bardoxolone va disminuir significativament l'expressió de proteïna de megalina al ronyó de mico. L'administració de metil de bardoxolona no afecta l'expressió proteica de la cubilina al ronyó ni l'expressió d'ARNm de la cubilina al ronyó. L'eliminació de creatinina en micos als quals se'ls va administrar Bardoxolone metil va diferir significativament de la inicial i en animals tractats amb vehicle el dia 28. Després de 28 dies d'administració de Bardoxolone metil, les proporcions urinàries d'albúmina a creatinina (UACR), es van determinar a partir de l'orina de 24 hores. les col·leccions, augmenten significativament en comparació amb les dels animals que reben vehicle. Cal destacar que els UACR disminueixen un 53,3% en animals tractats amb vehicles i van augmentar un 27,9% en micos tractats amb metil bardoxolona[3]. Els ratolins mascles C57BL/6J se'ls administren BARD oral durant l'alimentació HFD (HFD/BARD), només s'alimenten amb una dieta alta en greixos (HFD) o amb una dieta baixa en greixos (LFD) durant 21 setmanes. En comparació amb els ratolins LFD, els ratolins HFD tenen un augment marcat en el nombre d'estructures semblants a corona F4/80 (+95%; p<0, 001), que BARD prevé efectivament (−50%; p<0,01). De la mateixa manera, el nombre de macròfags intersticials F4/80 és significativament més gran en ratolins HFD en un 98% (p<0, 001) en comparació amb els ratolins LFD i en un 32% (p<0, 01) en comparació amb els ratolins HFD/BARD [4].

Objectiu: Nrf-2