IPI-549

Tên hóa học:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )etyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamit

Mã SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Mã InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Khóa InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

từ khóa:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

độ hòa tan:Hòa tan trong DMSO

Kho:0 - 4°C trong thời gian ngắn (vài ngày đến vài tuần) hoặc -20°C trong thời gian dài (tháng).

Sự miêu tả:

IPI-549 ức chế PI3Kγ với IC50 là 16 nM, có độ chọn lọc >100 lần so với các kinase lipid và protein khác (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 được đánh giá về hoạt động trên tất cả các dạng đồng phân PI3K Loại I. Ái lực liên kết của IPI549 đối với PI3K-γ được xác định bằng cách đo các hằng số tốc độ riêng lẻ và đối với PI3K-α, β và δ bằng cách sử dụng phép chuẩn độ huỳnh quang cân bằng. IPI549 được cho là chất kết dính đặc biệt chặt chẽ với PI3Kγ với Kd là 290 pM và ái lực yếu hơn >58 lần đối với các dạng đồng phân PI3K Loại I khác (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). Trong các xét nghiệm phospho-AKT tế bào phụ thuộc PI3K-α, -β, -γ và -δ, IPI549 thể hiện hiệu lực PI3K-γ tuyệt vời (IC50=1,2 nM) và khả năng chọn lọc đối với các dạng đồng phân PI3K Loại I khác (>146 lần). IC50 di động cho PI3Kα loại I (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) được xác định lần lượt trong các tế bào SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 và RAJI bằng cách theo dõi ELISA ức chế pAKT S473. Hơn nữa, liều IPI549 ức chế sự di chuyển của đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương (BMDM) phụ thuộc PI3Kγ. IPI549 cũng được cho là có tính chọn lọc đối với nhóm 80 GPCR, kênh ion và chất vận chuyển ở mức 10 μM[1].

Mục tiêu: PI3Kγ,PI3Kβ