Bardoxolone

Tên hóa học:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, Axit 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicen-4a-carboxylic

Mã SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Mã InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Khóa InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

từ khóa:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

độ hòa tan:Hòa tan trong DMSO

Kho:0 - 4°C trong thời gian ngắn (vài ngày đến vài tuần) hoặc -20°C trong thời gian dài (tháng).

Sự miêu tả:

Các phần thận của khỉ được điều trị bằng methyl Bardoxolone cho thấy biểu hiện protein megalin giảm mặc dù biểu hiện mRNA tương tự giữa các nhóm. Sự giảm biểu hiện protein megalin trực quan được xác nhận bằng các phân tích đo mật độ, chứng minh rằng việc sử dụng methyl Bardoxolone làm giảm đáng kể biểu hiện protein megalin ở thận khỉ. Việc sử dụng methyl bardoxolone không ảnh hưởng đến sự biểu hiện protein của cubilin ở thận hoặc biểu hiện mRNA của cubilin ở thận. Độ thanh thải creatinine ở khỉ dùng Bardoxolone methyl khác biệt đáng kể so với lúc ban đầu và ở động vật được điều trị bằng phương tiện vào ngày 28. Sau 28 ngày dùng Bardoxolone methyl, tỷ lệ albumin trên creatinine trong nước tiểu (UACR), được xác định từ nước tiểu 24 giờ. bộ sưu tập, được tăng lên đáng kể so với những bộ sưu tập ở động vật nhận phương tiện. Đáng chú ý, UACR giảm 53,3% ở động vật được điều trị bằng phương tiện và tăng 27,9% ở khỉ được điều trị bằng Bardoxolone methyl [3]. Chuột đực C57BL/6J được cho dùng BARD đường uống trong khi cho ăn HFD (HFD/BARD), chỉ cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) hoặc cho ăn chế độ ăn ít chất béo (LFD) trong 21 tuần. So với chuột LFD, chuột HFD có số lượng cấu trúc dạng vương miện F4/80 tăng rõ rệt (+95%; p<0,001), được BARD ngăn chặn hiệu quả (−50%; p<0,01). Tương tự, số lượng đại thực bào kẽ F4/80 ở chuột HFD cao hơn đáng kể tới 98% (p<0,001) so với chuột LFD và bằng 32% (p<0,01) so với chuột HFD/BARD [4].

Mục tiêu: Nrf-2