| КОТ # | Название продукта | Описание |
| CPD100904 | Воруциклиб | Воруциклиб, также известный как P1446A-05, представляет собой ингибитор протеинкиназы, специфичный для циклинзависимой киназы 4 (CDK4) с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор CDK4 P1446A-05 специфически ингибирует опосредованный CDK4 фазовый переход G1-S, останавливая клеточный цикл и ингибируя рост раковых клеток. Серин/треониновая киназа CDK4 находится в комплексе с циклинами G1 D-типа и является первой киназой, которая активируется при митогенной стимуляции, переводя клетки из стадии покоя в стадию циклического роста G1/S; Было показано, что комплексы CDK-циклин фосфорилируют фактор транскрипции ретинобластомы (Rb) в раннем G1, вытесняя деацетилазу гистонов (HDAC) и блокируя репрессию транскрипции. |
| CPD100905 | Альвоцидиб | Альвоцидиб представляет собой синтетическое соединение N-метилпиперидинилхлорфенилфлавона. В качестве ингибитора циклинзависимой киназы альвоцидиб индуцирует остановку клеточного цикла, предотвращая фосфорилирование циклинзависимых киназ (CDK) и подавляя экспрессию циклина D1 и D3, что приводит к остановке клеточного цикла G1 и апоптозу. Этот агент также является конкурентным ингибитором активности аденозинтрифосфата. Проверьте наличие активных или закрытых клинических испытаний с использованием этого препарата. |
| CPD100906 | БС-181 | BS-181 представляет собой высокоселективный ингибитор CDK для CDK7 с IC(50) 21 нмоль/л. Тестирование других CDK, а также еще 69 киназ показало, что BS-181 ингибирует CDK2 только в концентрациях ниже 1 микромоль/л, при этом CDK2 ингибируется в 35 раз менее эффективно (IC(50) 880 нмоль/л), чем CDK7. В клетках MCF-7 BS-181 ингибировал фосфорилирование субстратов CDK7, способствовал остановке клеточного цикла и апоптозу, ингибируя рост линий раковых клеток, и проявлял противоопухолевые эффекты in vivo. |
| CPD100907 | Ривициклиб | Ривициклиб, также известный как P276-00, представляет собой ингибитор флавон- и циклин-зависимой киназы (CDK) с потенциальной противоопухолевой активностью. P276-00 избирательно связывается и ингибирует Cdk4/циклин D1, Cdk1/циклин B и Cdk9/циклин T1, серин/треониновые киназы, которые играют ключевые роли в регуляции клеточного цикла и клеточной пролиферации. Ингибирование этих киназ приводит к остановке клеточного цикла во время перехода G1/S, что приводит к индукции апоптоза и ингибированию пролиферации опухолевых клеток. |
| CPD100908 | MC180295 | MC180295 представляет собой высокоселективный ингибитор CDK9 (IC50 = 5 нМ). (MC180295 обладает широкой противораковой активностью in vitro и эффективен на моделях рака in vivo. Кроме того, ингибирование CDK9 повышает чувствительность к ингибитору иммунных контрольных точек α-PD-1 in vivo, что делает его отличной мишенью для эпигенетической терапии рака. |
| 1073485-20-7 | LDC000067 | LDC000067 является мощным и селективным ингибитором CDK9. LDC000067 ингибировал транскрипцию in vitro АТФ-конкурентным и дозозависимым образом. Профилирование экспрессии генов в клетках, обработанных LDC000067, продемонстрировало избирательное снижение короткоживущих мРНК, включая важные регуляторы пролиферации и апоптоза. Анализ синтеза РНК de novo позволил предположить широкую положительную роль CDK9. На молекулярном и клеточном уровне LDC000067 воспроизводил эффекты, характерные для ингибирования CDK9, такие как усиление паузы действия РНК-полимеразы II на генах и, что наиболее важно, индукция апоптоза в раковых клетках. LDC000067 ингибирует P-TEFb-зависимую транскрипцию in vitro. Индуцирует апоптоз in vitro и in vivo в сочетании с BI 894999. |
| CPD100910 | СЭЛ120-34А | SEL120-34A является мощным и селективным ингибитором CDK8, активным в клетках ОМЛ с высокими уровнями серинового фосфорилирования доменов трансактивации STAT1 и STAT5. EL120-34A ингибирует фосфорилирование STAT1 S727 и STAT5 S726 в раковых клетках in vitro. Таким образом, регуляция STATs- и NUP98-HOXA9-зависимой транскрипции наблюдается как доминирующий механизм действия in vivo. |
| CPDB1540 | МСК2530818 | MSC2530818 представляет собой мощный, селективный и биодоступный при пероральном приеме ингибитор CDK8 с IC50 CDK8 = 2,6 нМ; Прогноз ФК человека: Cl ~ 0,14 л/ч/кг; t1/2 ~ 2,4 часа; F > 75%. |
| CPDB1574 | CYC-065 | CYC065 представляет собой доступный для перорального применения АТФ-конкурентный ингибитор киназ CDK2/CDK9 с потенциальной противоопухолевой и химиопротекторной активностью. |
| CPDB1594 | ТХЗ531 | THZ531 представляет собой ковалентный ингибитор CDK12 и CDK13. Циклин-зависимые киназы 12 и 13 (CDK12 и CDK13) играют решающую роль в регуляции транскрипции генов. |
| CPDB1587 | ТЗ2 | THZ2, аналог THZ1, потенциально способный лечить тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ). Это мощный и селективный ингибитор CDK7, который преодолевает нестабильность THZ1 in vivo. IC50: CDK7= 13,9 нМ; Клетки TNBC = 10 нМ |
