| КОТ # | Название продукта | Описание |
| CPD2809 | АМГ-510 | AMG-510 является мощным ковалентным ингибитором KRAS G12C. AMG-510 селективно воздействует на мутант KRAS p.G12C на уровне ДНК, РНК или белка и предотвращает, пока еще не выясненным образом, экспрессию и/или передачу сигналов опухолевых клеток через мутант KRAS p.G12C. Это может ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих KRAS p.G12C. |
| CPD100230 | JBJ-04-125-02 R-изомер | |
| CPD102300 | S-55746 | |
| CPD101235 | агонист-1 diABZI STING тригидрохлорид | Агонист-1 diABZI STING (тригидрохлорид) представляет собой селективный агонист рецептора генов интерферона (STING) с EC50 130, 186 нМ для человека и мыши соответственно. |
| CPD101234 | Агонист-1 diABZI STING (таутомерия) | Таутомерия агониста-1 diABZI STING (соединение 3) представляет собой селективный агонист рецептора генов интерферона (STING) с EC50 130, 186 нМ для человека и мыши соответственно. |
| CPD101233 | агонист diABZI STING-1 | Агонист-1 diABZI STING представляет собой селективный агонист рецептора генов интерферона (STING) с EC50 130, 186 нМ для человека и мыши соответственно. |
| CPD101232 | Агонист STING-4 | Агонист STING-4 представляет собой стимулятор рецептора генов интерферона (STING) с кажущейся константой ингибирования (IC50) 20 нМ. Агонист STING-4 представляет собой соединение на основе амидобензимидазола с двумя симметриями (ABZI) для создания связанных ABZI (diABZI) с усиленным связыванием со STING и клеточной функцией. |
| CPD101231 | Агонист STING-3 | Агонист STING-3, извлеченный из патента WO2017175147A1 (пример 10), представляет собой селективный и ненуклеотидный низкомолекулярный агонист STING с pEC50 и pIC50 7,5 и 9,5 соответственно. Агонист STING-3 обладает длительным противоопухолевым действием и огромным потенциалом для улучшения лечения рака. |
| CPD100904 | Воруциклиб | Воруциклиб, также известный как P1446A-05, представляет собой ингибитор протеинкиназы, специфичный для циклинзависимой киназы 4 (CDK4) с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор CDK4 P1446A-05 специфически ингибирует опосредованный CDK4 фазовый переход G1-S, останавливая клеточный цикл и ингибируя рост раковых клеток. Серин/треониновая киназа CDK4 находится в комплексе с циклинами G1 D-типа и является первой киназой, которая активируется при митогенной стимуляции, переводя клетки из стадии покоя в стадию циклического роста G1/S; Было показано, что комплексы CDK-циклин фосфорилируют фактор транскрипции ретинобластомы (Rb) в раннем G1, вытесняя деацетилазу гистонов (HDAC) и блокируя репрессию транскрипции. |
| CPD100905 | Альвоцидиб | Альвоцидиб представляет собой синтетическое соединение N-метилпиперидинилхлорфенилфлавона. В качестве ингибитора циклинзависимой киназы альвоцидиб индуцирует остановку клеточного цикла, предотвращая фосфорилирование циклинзависимых киназ (CDK) и подавляя экспрессию циклина D1 и D3, что приводит к остановке клеточного цикла G1 и апоптозу. Этот агент также является конкурентным ингибитором активности аденозинтрифосфата. Проверьте наличие активных или закрытых клинических испытаний с использованием этого препарата. |
| CPD100906 | БС-181 | BS-181 представляет собой высокоселективный ингибитор CDK для CDK7 с IC(50) 21 нмоль/л. Тестирование других CDK, а также еще 69 киназ показало, что BS-181 ингибирует CDK2 только в концентрациях ниже 1 микромоль/л, при этом CDK2 ингибируется в 35 раз менее эффективно (IC(50) 880 нмоль/л), чем CDK7. В клетках MCF-7 BS-181 ингибировал фосфорилирование субстратов CDK7, способствовал остановке клеточного цикла и апоптозу, ингибируя рост линий раковых клеток, и проявлял противоопухолевые эффекты in vivo. |
| CPD100907 | Ривициклиб | Ривициклиб, также известный как P276-00, представляет собой ингибитор флавон- и циклин-зависимой киназы (CDK) с потенциальной противоопухолевой активностью. P276-00 избирательно связывается и ингибирует Cdk4/циклин D1, Cdk1/циклин B и Cdk9/циклин T1, серин/треониновые киназы, которые играют ключевые роли в регуляции клеточного цикла и клеточной пролиферации. Ингибирование этих киназ приводит к остановке клеточного цикла во время перехода G1/S, что приводит к индукции апоптоза и ингибированию пролиферации опухолевых клеток. |
| CPD100908 | MC180295 | MC180295 представляет собой высокоселективный ингибитор CDK9 (IC50 = 5 нМ). (MC180295 обладает широкой противораковой активностью in vitro и эффективен на моделях рака in vivo. Кроме того, ингибирование CDK9 повышает чувствительность к ингибитору иммунных контрольных точек α-PD-1 in vivo, что делает его отличной мишенью для эпигенетической терапии рака. |
| 1073485-20-7 | LDC000067 | LDC000067 является мощным и селективным ингибитором CDK9. LDC000067 ингибировал транскрипцию in vitro АТФ-конкурентным и дозозависимым образом. Профилирование экспрессии генов в клетках, обработанных LDC000067, продемонстрировало избирательное снижение короткоживущих мРНК, включая важные регуляторы пролиферации и апоптоза. Анализ синтеза РНК de novo позволил предположить широкую положительную роль CDK9. На молекулярном и клеточном уровне LDC000067 воспроизводил эффекты, характерные для ингибирования CDK9, такие как усиление паузы действия РНК-полимеразы II на генах и, что наиболее важно, индукция апоптоза в раковых клетках. LDC000067 ингибирует P-TEFb-зависимую транскрипцию in vitro. Индуцирует апоптоз in vitro и in vivo в сочетании с BI 894999. |
| CPD100910 | СЭЛ120-34А | SEL120-34A является мощным и селективным ингибитором CDK8, активным в клетках ОМЛ с высокими уровнями серинового фосфорилирования доменов трансактивации STAT1 и STAT5. EL120-34A ингибирует фосфорилирование STAT1 S727 и STAT5 S726 в раковых клетках in vitro. Таким образом, регуляция STATs- и NUP98-HOXA9-зависимой транскрипции наблюдается как доминирующий механизм действия in vivo. |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 является мощным и специфичным для MerTK ингибитором, который проявляет субмикромолярную ингибирующую активность в клеточном ИФА. Кроме того, была решена рентгеновская структура белка MerTK в комплексе с 11, чтобы показать, что эти макроциклы связываются в АТФ-кармане MerTK. UNC2541 показал IC50 MerTH=4,4 нМ; IC50 AXL = 120 нМ; IC50 TYRO3 = 220 нМ; IC50 FLT3 = 320 нМ. |
| CPD100745 | РУ-302 | RU-302 представляет собой новый ингибитор pan-tam, блокирующий границу раздела между эктодоменом tam ig1 и доменом gas6 lg, мощно ингибирующий линии репортерных клеток axl и линии раковых клеток с нативными рецепторами tam. |
| CPD100744 | Р916562 | |
| CPD100743 | Нингетиниб-тозилат | CT-053, также известный как DE-120, представляет собой ингибитор VEGF и PDGF, который потенциально может использоваться для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна. |
| CPD100742 | СГИ-7079 | SGI-7079 представляет собой мощный и селективный ингибитор Axl с потенциальной противораковой активностью. SGI-7079 эффективно ингибировал активацию Axl в присутствии экзогенного лиганда Gas6. SGI-7079 ингибировал рост опухоли дозозависимым образом. Аксель является потенциальной терапевтической мишенью для преодоления резистентности к ингибитору EGFR. |
| CPD100741 | 2-Д08 | 2-D08 — синтетический флавон, ингибирующий сумойлирование. 2-D08 продемонстрировал антиагрегационный и нейропротекторный эффект. |
| CPD100740 | Дуберматиниб | Дуберматиниб, также известный как TP-0903, является мощным и селективным ингибитором AXL. TP-0903 индуцирует массивный апоптоз в В-клетках ХЛЛ со значениями LD50 в наномолярном диапазоне. Комбинация TP-0903 с ингибиторами BTK усиливает апоптоз B-клеток ХЛЛ. Сверхэкспрессия AXL является повторяющейся темой, наблюдаемой при множественных типах опухолей, которые приобрели устойчивость к различным агентам. Лечение раковых клеток TP-0903 обращает вспять мезенхимальный фенотип в нескольких моделях и повышает чувствительность раковых клеток к лечению другими таргетными агентами. Введение TP-0903 либо в виде отдельного агента, либо в сочетании с ингибиторами BTK может быть эффективным при лечении пациентов с ХЛЛ. |
| CPD100739 | НПС-1034 | NPS-1034 представляет собой новый ингибитор MET, который ингибирует активированный рецептор MET и его конститутивно активные мутанты. NPS-1034 ингибирует различные конститутивно активные мутантные формы МЕТ, а также HGF-активируемый МЕТ дикого типа. NPS-1034 ингибировал пролиферацию клеток, экспрессирующих активированный MET, и способствовал регрессии опухолей, образовавшихся из таких клеток в модели ксенотрансплантата мышей, посредством антиангиогенного и проапоптотического действия. NPS-1034 также ингибировал HGF-стимулированную активацию передачи сигналов MET в присутствии или в отсутствие сыворотки. Примечательно, что NPS-1034 ингибировал три варианта МЕТ, устойчивые к ингибиторам МЕТ SU11274, NVP-BVU972 и PHA665752. |
| CPD100738 | Глезатиниб | Глезатиниб, также известный как MGCD-265, представляет собой биодоступный для перорального применения низкомолекулярный многонаправленный ингибитор тирозинкиназы с потенциальной противоопухолевой активностью. MGCD265 связывается и ингибирует фосфорилирование нескольких рецепторных тирозинкиназ (RTK), включая рецептор c-Met (рецептор фактора роста гепатоцитов); рецептор Tek/Tie-2; рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) типов 1, 2 и 3; и рецептор 1, стимулирующий макрофаги (MST1R или RON). |
