| КОТ # | Название продукта | Описание |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 является мощным и специфичным для MerTK ингибитором, который проявляет субмикромолярную ингибирующую активность в клеточном ИФА. Кроме того, была решена рентгеновская структура белка MerTK в комплексе с 11, чтобы показать, что эти макроциклы связываются в АТФ-кармане MerTK. UNC2541 показал IC50 MerTH=4,4 нМ; IC50 AXL = 120 нМ; IC50 TYRO3 = 220 нМ; IC50 FLT3 = 320 нМ. |
| CPD100745 | РУ-302 | RU-302 представляет собой новый ингибитор pan-tam, блокирующий границу раздела между эктодоменом tam ig1 и доменом gas6 lg, мощно ингибирующий линии репортерных клеток axl и линии раковых клеток с нативными рецепторами tam. |
| CPD100744 | Р916562 | |
| CPD100743 | Нингетиниб-тозилат | CT-053, также известный как DE-120, представляет собой ингибитор VEGF и PDGF, который потенциально может использоваться для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна. |
| CPD100742 | СГИ-7079 | SGI-7079 представляет собой мощный и селективный ингибитор Axl с потенциальной противораковой активностью. SGI-7079 эффективно ингибировал активацию Axl в присутствии экзогенного лиганда Gas6. SGI-7079 ингибировал рост опухоли дозозависимым образом. Аксель является потенциальной терапевтической мишенью для преодоления резистентности к ингибитору EGFR. |
| CPD100741 | 2-Д08 | 2-D08 — синтетический флавон, ингибирующий сумойлирование. 2-D08 продемонстрировал антиагрегационный и нейропротекторный эффект. |
| CPD100740 | Дуберматиниб | Дуберматиниб, также известный как TP-0903, является мощным и селективным ингибитором AXL. TP-0903 индуцирует массивный апоптоз в В-клетках ХЛЛ со значениями LD50 в наномолярном диапазоне. Комбинация TP-0903 с ингибиторами BTK усиливает апоптоз B-клеток ХЛЛ. Сверхэкспрессия AXL является повторяющейся темой, наблюдаемой при множественных типах опухолей, которые приобрели устойчивость к различным агентам. Лечение раковых клеток TP-0903 обращает вспять мезенхимальный фенотип в нескольких моделях и повышает чувствительность раковых клеток к лечению другими таргетными агентами. Введение TP-0903 либо в виде отдельного агента, либо в сочетании с ингибиторами BTK может быть эффективным при лечении пациентов с ХЛЛ. |
| CPD100739 | НПС-1034 | NPS-1034 представляет собой новый ингибитор MET, который ингибирует активированный рецептор MET и его конститутивно активные мутанты. NPS-1034 ингибирует различные конститутивно активные мутантные формы МЕТ, а также HGF-активируемый МЕТ дикого типа. NPS-1034 ингибировал пролиферацию клеток, экспрессирующих активированный MET, и способствовал регрессии опухолей, образовавшихся из таких клеток в модели ксенотрансплантата мышей, посредством антиангиогенного и проапоптотического действия. NPS-1034 также ингибировал HGF-стимулированную активацию передачи сигналов MET в присутствии или в отсутствие сыворотки. Примечательно, что NPS-1034 ингибировал три варианта МЕТ, устойчивые к ингибиторам МЕТ SU11274, NVP-BVU972 и PHA665752. |
| CPD100738 | Глезатиниб | Глезатиниб, также известный как MGCD-265, представляет собой биодоступный для перорального применения низкомолекулярный многонаправленный ингибитор тирозинкиназы с потенциальной противоопухолевой активностью. MGCD265 связывается и ингибирует фосфорилирование нескольких рецепторных тирозинкиназ (RTK), включая рецептор c-Met (рецептор фактора роста гепатоцитов); рецептор Tek/Tie-2; рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) типов 1, 2 и 3; и рецептор 1, стимулирующий макрофаги (MST1R или RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, также известный как RXDX-106, представляет собой мощный, селективный и доступный для перорального применения ингибитор AXL и c-Met со значениями IC50 7 нМ и 12 нМ соответственно для применения в молочной железе и немелкоклеточном легком (НМРЛ). и рак поджелудочной железы. |
| CPD1725 | Бемцентиниб | BGB-324, также известный как R428 или бемцентиниб, представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор киназы Axl, который продемонстрировал активность в блокировании распространения опухоли и продлил выживаемость на моделях метастатического рака молочной железы. Рецепторная тирозинкиназа Axl может играть важную роль в прогрессировании рака, инвазии, метастазировании, лекарственной устойчивости и смертности пациентов. R428 ингибирует Axl с низкой наномолярной активностью и блокирует Axl-зависимые события, включая фосфорилирование Akt, инвазию клеток рака молочной железы и продукцию провоспалительных цитокинов. |
| CPD3545 | Гилтеритиниб | Гилтеритиниб, также известный как ASP2215, является мощным ингибитором FLT3/AXL, который продемонстрировал мощную противолейкемическую активность против ОМЛ с одной или обеими мутациями FLT3-ITD и FLT3-D835. In vitro среди 78 протестированных тирозинкиназ ASP2215 ингибировал киназы FLT3, LTK, ALK и AXL более чем на 50% при 1 нМ со значением IC50 0,29 нМ для FLT3, что примерно в 800 раз более эффективно, чем для c-KIT. ингибирование которого связано с потенциальным риском миелосупрессии. ASP2215 ингибировал рост клеток MV4-11, несущих FLT3-ITD, со значением IC50 0,92 нМ, что сопровождалось ингибированием pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK и pS6. ASP2215 уменьшал опухолевую нагрузку в костном мозге и продлевал выживаемость мышей, которым внутривенно трансплантировали клетки MV4-11. ASP2215 может потенциально использоваться при лечении ОМЛ. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 является мощным ингибитором мер-киназы. UNC2281 ингибирует стационарное фосфорилирование Mer киназы со значением IC50 22 нМ. Обработки UNC2281 также достаточно для блокирования EGF-опосредованной стимуляции химерного рецептора, содержащего внутриклеточный домен Mer, слитый с внеклеточным доменом EGFR. Кроме того, UNC2881 мощно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном, что позволяет предположить, что этот класс ингибиторов может быть полезен для профилактики и/или лечения патологического тромбоза. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 является мощным и селективным ингибитором мер-киназы. При применении к живым клеткам UNC2250 ингибировал стационарное фосфорилирование эндогенного Mer с IC50 9,8 нМ и блокировал стимулируемую лигандом активацию химерного белка EGFR-Mer. Лечение UNC2250 также приводило к снижению колониеобразующего потенциала в рабдоидных опухолевых клетках и клетках НМРЛ, тем самым демонстрируя функциональную противоопухолевую активность. Результаты дают основание для дальнейшего исследования UNC2250 для терапевтического применения у больных раком. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 является мощным и селективным ингибитором киназы ТАМ. LDC1267 проявляет более низкую активность в отношении Met, Aurora B, Lck, Src и CDK8. LDC1267 заметно уменьшал метастазы рака молочной железы и меланомы у мышей, зависящие от NK-клеток. Рецепторы тирозинкиназы ТАМ Tyro3, Axl и Mer (также известные как Mertk) были идентифицированы как субстраты убиквитилирования для Cbl-b. Лечение NK-клеток дикого типа недавно разработанным низкомолекулярным ингибитором киназы ТАМ обладало терапевтическим потенциалом, эффективно усиливая антиметастатическую активность NK-клеток in vivo. |
| CPD100731 | БМС-777607 | BMS-777607, также известный как BMS-817378 и ASLAN-002, ингибитор тирозинкиназы Met, представляет собой ингибитор тирозинкиназы MET с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор тирозинкиназы MET BMS-777607 связывается с белком c-Met или рецептором фактора роста гепатоцитов (HGFR), предотвращая связывание фактора роста гепатоцитов (HGF) и нарушая путь передачи сигналов MET; этот агент может вызывать гибель опухолевых клеток, экспрессирующих c-Met. c-Met, рецепторная тирозинкиназа, сверхэкспрессируемая или мутировавшая во многих типах опухолевых клеток, играет важную роль в пролиферации, выживании, инвазии и метастазировании опухолевых клеток, а также в опухолевом ангиогенезе. |
| CPD100730 | Кабозантиниб | Кабозантиниб, также известный как XL-184 или BMS-907351, представляет собой биодоступный для перорального применения низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецептора (RTK) с потенциальной противоопухолевой активностью. Кабозантиниб прочно связывается и ингибирует несколько киназ тирозиновых рецепторов. В частности, кабозантиниб, по-видимому, обладает сильным сродством к рецептору фактора роста гепатоцитов (Met) и рецептору фактора роста эндотелия сосудов 2 (VEGFR2), что может приводить к ингибированию роста опухоли и ангиогенеза, а также к регрессии опухоли. Кабозантиниб был одобрен FDA США в ноябре 2012 года для лечения медуллярного рака щитовидной железы. |
