| КОТ # | Название продукта | Описание |
| CPD100616 | Эмрикасан | Эмрикасан, также известный как IDN 6556 и PF 03491390, является первым в своем классе ингибитором каспаз, проходящим клинические испытания для лечения заболеваний печени. Эмрикасан (IDN-6556) уменьшает повреждение и фиброз печени на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита. IDN6556 облегчает приживление маргинальных массовых островков в модели аутотрансплантации островков свиньи. Пероральный IDN-6556 может снизить активность аминотрансфераз у пациентов с хроническим гепатитом С. При пероральном введении PF-03491390 сохраняется в печени в течение длительных периодов времени при низком системном воздействии, оказывая гепатопротекторный эффект против повреждения печени, вызванного альфа-FAS, на мышиной модели. . |
| CPD100615 | Q-VD-Оф | QVD-OPH, также известный как Хинолин-Вал-Асп-Дифторфеноксиметилкетон, представляет собой ингибитор каспаз широкого спектра действия с мощными антиапоптотическими свойствами. Q-VD-OPh предотвращает неонатальный инсульт у крыс P7: роль пола. Q-VD-OPh обладает противолейкозным действием и может взаимодействовать с аналогами витамина D, усиливая передачу сигналов HPK1 в клетках ОМЛ. Q-VD-OPh снижает апоптоз, вызванный травмой, и улучшает восстановление функции задних конечностей у крыс после травмы спинного мозга. |
| CPD100614 | З-ДЭВД-ФМК | Z-DEVD-fmk представляет собой проницаемый для клеток необратимый ингибитор каспазы-3. Каспаза-3 представляет собой цистеиниласпартат-специфическую протеазу, которая играет центральную роль в апоптозе. |
| CPD100613 | З-ИЭТД-ФМК | MDK4982, также известный как Z-IETD-FMK, представляет собой мощный, проницаемый для клеток, необратимый ингибитор каспазы-8 и гранзима B. Ингибитор каспазы-8 II контролирует биологическую активность каспазы-8. MDK4982 эффективно ингибирует апоптоз, индуцированный вирусом гриппа, в клетках HeLa. MDK4982 также ингибирует гранзим B. MDK4982 имеет CAS#210344-98-2. |
| CPD100612 | З-ВАД-ФМК | Z-VAD-FMK представляет собой проницаемый для клеток необратимый ингибитор панкаспаз. Z-VAD-FMK ингибирует процессинг каспаз и индукцию апоптоза в опухолевых клетках in vitro (IC50 = 0,0015–5,8 мМ). |
| CPD100611 | Белнакасан | Белнакасан, также известный как VX-765, предназначен для ингибирования каспазы, фермента, контролирующего выработку двух цитокинов: IL-1b и IL-18. В доклинических моделях было показано, что VX-765 подавляет острые судороги. Кроме того, VX-765 продемонстрировал активность на доклинических моделях хронической эпилепсии. VX-765 вводился более чем 100 пациентам в клинических исследованиях фазы I и IIa, касающихся других заболеваний, включая 28-дневное клиническое исследование фазы IIa у пациентов с псориазом. Компания завершила фазу лечения фазы IIa клинического исследования VX-765, в котором приняли участие около 75 пациентов с резистентной к лечению эпилепсией. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование было разработано для оценки безопасности, переносимости и клинической активности VX-765. |
| CPD100610 | Маравирок | Маравирок представляет собой мощный противовирусный неконкурентный антагонист рецептора CKR-5, который ингибирует связывание белка оболочки вируса ВИЧ gp120. Маравирок ингибирует стимулируемое MIP-1β связывание γ-S-GTP с клеточными мембранами HEK-293, что указывает на его способность ингибировать хемокин-зависимую стимуляцию обмена GDP-GTP в белковом комплексе CKR-5/G. Маравирок также ингибирует индуцированное хемокинами внутриклеточное перераспределение кальция. |
| CPD100609 | Ресаторвид | Ресаторвид, также известный как ТАК-242, представляет собой проницаемый для клеток ингибитор передачи сигналов TLR4, блокирующий LPS-индуцированную продукцию NO, TNF-α, IL-6 и IL-1β в макрофагах со значениями IC50 1–11 нМ. Ресаторвид избирательно связывается с TLR4 и препятствует взаимодействиям между TLR4 и его адаптерными молекулами. Ресаторвид обеспечивает нейропротекцию при экспериментальной черепно-мозговой травме: значение в лечении черепно-мозговой травмы у человека |
| CPD100608 | АСК1-Ингибитор-10 | Ингибитор ASK1 10 представляет собой биодоступный пероральный ингибитор киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1). Он селективен в отношении ASK1 по сравнению с ASK2, а также MEKK1, TAK-1, IKKβ, ERK1, JNK1, p38α, GSK3β, PKCθ и B-RAF. Он ингибирует индуцированное стрептозотоцином увеличение фосфорилирования JNK и p38 в β-клетках поджелудочной железы INS-1 в зависимости от концентрации. |
| CPD100607 | К811 | K811 представляет собой ASK1-специфичный ингибитор, который продлевает выживаемость на мышиной модели бокового амиотрофического склероза. K811 эффективно предотвращал пролиферацию клеток в клеточных линиях с высокой экспрессией ASK1 и в клетках GC, сверхэкспрессирующих HER2. Лечение K811 уменьшало размеры ксенотрансплантатных опухолей за счет подавления маркеров пролиферации. |
| CPD100606 | К812 | K812 представляет собой специфичный для ASK1 ингибитор, который, как было обнаружено, продлевает выживаемость на мышиной модели бокового амиотрофического склероза. |
| CPD100605 | MSC-2032964A | MSC 2032964A представляет собой мощный и селективный ингибитор ASK1 (IC50 = 93 нМ). Он блокирует LPS-индуцированное фосфорилирование ASK1 и p38 в культивируемых мышиных астроцитах и подавляет нейровоспаление на мышиной модели EAE. MSC 2032964A биодоступен при пероральном приеме и проникает в мозг. |
| CPD100604 | Селонсертиб | Селонсертиб, также известный как GS-4997, представляет собой пероральный биодоступный ингибитор киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1), с потенциальной противовоспалительной, противоопухолевой и антифиброзной активностью. GS-4997 нацеливается на каталитический киназный домен ASK1 и связывается с ним АТФ-конкурентным образом, тем самым предотвращая его фосфорилирование и активацию. GS-4997 предотвращает выработку воспалительных цитокинов, подавляет экспрессию генов, участвующих в фиброзе, подавляет чрезмерный апоптоз и ингибирует клеточную пролиферацию. |
| CPD100603 | МДК36122 | MDK36122, также известный как ингибитор H-PGDS I, представляет собой ингибитор простагландин D-синтазы (кроветворного типа). MDK36122 не имеет кодового имени и имеет CAS#1033836-12-2. Последние 5 цифр использовались в качестве имени для удобства общения. MDK36122 избирательно блокирует HPGDS (IC50s = 0,7 и 32 нМ в ферментном и клеточном анализах соответственно) с небольшой активностью в отношении родственных человеческих ферментов L-PGDS, mPGES, COX-1, COX-2 и 5-LOX. |
| CPD100602 | Тепоксалин | Тепоксалин, также известный как ORF-20485; RWJ-20485; является ингибитором 5-липоксигеназы, потенциально пригодным для лечения астмы и остеоартрита (ОА). Тепоксалин обладает ингибирующей активностью in vivo в отношении ЦОГ-1, ЦОГ-2 и 5-LOX у собак в нынешней утвержденной рекомендованной дозировке. Тепоксалин ингибирует воспаление и микрососудистую дисфункцию, вызванную облучением брюшной полости у крыс. Тепоксалин усиливает активность антиоксиданта пирролидина дитиокарбамата в ослаблении апоптоза, индуцированного фактором некроза опухоли альфа, в клетках WEHI 164. |
| CPD100601 | Тенидап | Тенидап, также известный как CP-66248, представляет собой ингибитор ЦОГ/5-LOX и цитокин-модулирующий противовоспалительный препарат, который разрабатывался компанией Pfizer в качестве многообещающего потенциального средства лечения ревматоидного артрита, но компания Pfizer остановила разработку после того, как разрешение на продажу было отклонено. FDA в 1996 году из-за токсичности для печени и почек, которая была приписана метаболитам препарата с тиофеновым фрагментом, вызывающим окислительное повреждение. |
| CPD100600 | ПФ-4191834 | PF-4191834 — новый, мощный и селективный неокислительно-восстановительный ингибитор 5-липоксигеназы, эффективный при воспалении и боли. PF-4191834 демонстрирует хорошую эффективность в ферментных и клеточных анализах, а также в крысиной модели острого воспаления. Результаты ферментного анализа показывают, что PF-4191834 является мощным ингибитором 5-LOX с IC(50) = 229 +/- 20 нМ. Кроме того, он продемонстрировал примерно 300-кратную селективность в отношении 5-LOX по сравнению с 12-LOX и 15-LOX и не проявил активности в отношении ферментов циклооксигеназы. Кроме того, PF-4191834 ингибирует 5-LOX в клетках крови человека с IC(80) = 370 +/- 20 нМ. |
| CPD100599 | МК-886 | МК-886, также известный как L 663536, представляет собой антагонист лейкотриенов. Он может осуществлять это путем блокирования белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP), ингибируя тем самым 5-липоксигеназу (5-LOX), и может помочь в лечении атеросклероза. МК-886 ингибирует активность циклооксигеназы-1 и подавляет агрегацию тромбоцитов. МК-886 вызывает изменения клеточного цикла и усиливает апоптоз после фотодинамической терапии гиперицином. МК-886 усиливает дифференцировку и апоптоз, индуцированную фактором некроза опухоли-альфа. |
| CPD100598 | L-691816 | L 691816 является мощным ингибитором реакции 5-LO как in vitro, так и на ряде моделей in vivo. |
| CPD100597 | CMI-977 | CMI-977, также известный как LPD-977 и MLN-977, представляет собой мощный ингибитор 5-липоксигеназы, который вмешивается в выработку лейкотриенов и в настоящее время разрабатывается для лечения хронической астмы. CMI-977 ингибирует путь клеточного воспаления 5-липоксигеназы (5-LO), блокируя выработку лейкотриенов, которые играют ключевую роль в возникновении бронхиальной астмы. |
| CPD100596 | CJ-13610 | CJ-13610 представляет собой перорально активный ингибитор 5-липоксигеназы (5-LO). CJ-13610 ингибирует биосинтез лейкотриена B4 и регулирует экспрессию мРНК IL-6 в макрофагах. Он эффективен в доклинических моделях боли. |
| CPD100595 | БРП-7 | BRP-7 представляет собой ингибитор белка, активирующего 5-LO (FLAP). |
| CPD100594 | ТТ15 | ТТ15 является агонистом GLP-1R. |
| CPD100593 | ВУ0453379 | VU0453379 представляет собой положительный аллостерический модулятор (PAM), проникающий в ЦНС глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R). |
