GSK-461364

Nazwa chemiczna:

(R)-5-(6-((4-metylopiperazyn-1-ylo)metylo)-1H-benzo[d]imidazol-1-ilo)-3-(1-(2-(trifluorometylo)fenylo)etoksy) tiofeno-2-karboksyamid

Kod SMILES:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

Kod InChi:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

Klucz InChi:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Słowo kluczowe:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Rozpuszczalność:Rozpuszczalny w DMSO

Składowanie:0–4°C krótkoterminowo (dni lub tygodnie) lub -20°C długoterminowo (miesiące)

Opis:

Kinazy polopodobne (Plks) to kinazy serynowo-treoninowe odgrywające kluczową rolę w cyklu komórkowym. GSK461364 jest silnym, odwracalnym inhibitorem Plk1 (Ki = 2,2 nM). Jest mniej skuteczny wobec Plk2 i Plk3 (odpowiednio Kis = 860 i 1000 nM) i co najmniej 1000-krotnie selektywny wobec Plk1 w porównaniu z panelem 48 innych kinaz. GSK461364 w sposób zależny od dawki zatrzymuje cykl komórkowy w różnych proliferujących liniach komórek nowotworowych, a przy wyższych dawkach wyzwala apoptozę. Wydaje się, że jest bardziej skuteczny przeciwko nowotworom z niedoborem p53 i jest w stanie przekroczyć barierę krew-mózg. GSK461364 jest skuteczny in vivo, indukując hamowanie wzrostu guza lub opóźnienie wzrostu w modelach ksenoprzeszczepów u myszy.

Cel: Plk1