AXL

KOT #	Nazwa produktu	Opis
CPD100501	UNC2541	UNC2541 jest silnym i specyficznym dla MerTK inhibitorem, który wykazuje submikromolową aktywność hamującą w komórkowym teście ELISA. Ponadto ustalono strukturę rentgenowską białka MerTK w kompleksie z 11, aby wykazać, że te makrocykle wiążą się w kieszeni ATP MerTK. UNC2541 wykazało IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM.
CPD100745	RU-302	RU-302 to nowy inhibitor pan-tamu, blokujący powierzchnię styku między ektodomeną tam ig1 a domeną gas6 lg, silnie hamujący linie komórek reporterowych axl i linie komórek nowotworowych z natywnymi receptorami tam
CPD100744	R916562
CPD100743	Tosylan ningetynibu	CT-053, znany również jako DE-120, jest inhibitorem VEGF i PDGF, który może być stosowany w leczeniu wysiękowego zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 jest silnym i selektywnym inhibitorem Axl o potencjalnej aktywności przeciwnowotworowej. SGI-7079 skutecznie hamował aktywację Axl w obecności egzogennego ligandu Gas6. SGI-7079 hamował wzrost nowotworu w sposób zależny od dawki. Axl jest potencjalnym celem terapeutycznym w przezwyciężaniu oporności na inhibitory EGFR.
CPD100741	2-D08	2-D08 to syntetyczny flawon, który hamuje sumoilację. 2-D08 wykazał działanie przeciwagregacyjne i neuroprotekcyjne
CPD100740	Dubermatinib	Dubermatinib, znany również jako TP-0903, jest silnym i selektywnym inhibitorem AXL. TP-0903 indukuje masową apoptozę w komórkach CLL B z wartościami LD50 w zakresie nanomolowym. Połączenie TP-0903 z inhibitorami BTK zwiększa apoptozę komórek B w CLL Nadekspresja AXL jest powracającym tematem obserwowanym w wielu typach nowotworów, które nabyły oporność na różne czynniki. Leczenie komórek nowotworowych za pomocą TP-0903 odwraca fenotyp mezenchymalny w wielu modelach i uwrażliwia komórki nowotworowe na leczenie innymi celowanymi środkami. Podawanie TP-0903 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z inhibitorami BTK może być skuteczne w leczeniu pacjentów z CLL.
CPD100739	NPS-1034	NPS-1034 to nowy inhibitor MET, który hamuje aktywowany receptor MET i jego konstytutywnie aktywne mutanty. NPS-1034 hamuje różne konstytutywnie aktywne zmutowane formy MET, jak również MET typu dzikiego aktywowanego HGF. NPS-1034 hamował proliferację komórek wykazujących ekspresję aktywowanego MET i sprzyjał regresji nowotworów powstałych z takich komórek w mysim modelu heteroprzeszczepu poprzez działanie antyangiogenne i proapoptotyczne. NPS-1034 hamował także stymulowaną przez HGF aktywację sygnalizacji MET w obecności lub przy braku surowicy. Warto zauważyć, że NPS-1034 hamował trzy warianty MET, które są oporne na inhibitory MET SU11274, NVP-BVU972 i PHA665752.
CPD100738	Glesatynib	Glesatynib, znany również jako MGCD-265, jest biodostępnym po podaniu doustnym, drobnocząsteczkowym, wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. MGCD265 wiąże się i hamuje fosforylację kilku receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK), w tym receptora c-Met (receptora czynnika wzrostu hepatocytów); receptor Tek/Tie-2; receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) typu 1, 2 i 3; i receptor stymulujący makrofagi 1 (MST1R lub RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783, znany również jako RXDX-106, jest silnym, selektywnym i dostępnym po podaniu doustnym inhibitorem AXL i c-Met o wartościach IC50 wynoszących odpowiednio 7 nM i 12 nM, do stosowania w piersi, niedrobnokomórkowym płucu (NSCLC). i nowotwory trzustki.
CPD1725	Bemcentinib	BGB-324, znany również jako R428 lub Bemcentinib, jest selektywnym, małocząsteczkowym inhibitorem kinazy Axl, który wykazał działanie polegające na blokowaniu rozprzestrzeniania się nowotworu i przedłużaniu przeżycia w modelach raka piersi z przerzutami. Receptorowa kinaza tyrozynowa Axl może odgrywać ważną rolę w postępie nowotworu, inwazji, przerzutach, lekooporności i śmiertelności pacjentów. R428 hamuje Axl z niską aktywnością nanomolową i blokuje zdarzenia zależne od Axl, w tym fosforylację Akt, inwazję komórek raka piersi i wytwarzanie cytokin prozapalnych.
CPD3545	Gilterytynib	Gilterytynib, znany również jako ASP2215, jest silnym inhibitorem FLT3/AXL, który wykazuje silne działanie przeciwbiałaczkowe przeciwko AML z jedną lub obiema mutacjami FLT3-ITD i FLT3-D835. In vitro, spośród 78 testowanych kinaz tyrozynowych, ASP2215 hamował kinazy FLT3, LTK, ALK i AXL o ponad 50% przy 1 nM przy wartości IC50 wynoszącej 0,29 nM dla FLT3, około 800 razy silniej niż dla c-KIT, którego hamowanie wiąże się z potencjalnym ryzykiem mielosupresji. ASP2215 hamował wzrost komórek MV4-11, które niosą FLT3-ITD, przy wartości IC50 wynoszącej 0,92 nM, czemu towarzyszyło hamowanie pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK i pS6. ASP2215 zmniejszał masę nowotworu w szpiku kostnym i przedłużał przeżycie myszy, którym dożylnie przeszczepiono komórki MV4-11. ASP2215 może mieć potencjalne zastosowanie w leczeniu AML.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 jest silnym inhibitorem kinazy Mer. UNC2281 hamuje fosforylację kinazy Mer w stanie stacjonarnym przy wartości IC50 wynoszącej 22 nM. Leczenie UNC2281 jest również wystarczające do zablokowania pośredniczonej przez EGF stymulacji chimerycznego receptora zawierającego wewnątrzkomórkową domenę Mer połączoną z zewnątrzkomórkową domeną EGFR. Ponadto UNC2881 silnie hamuje indukowaną kolagenem agregację płytek krwi, co sugeruje, że ta klasa inhibitorów może mieć zastosowanie w zapobieganiu i/lub leczeniu patologicznej zakrzepicy.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 jest silnym i selektywnym inhibitorem kinazy Mer. Po zastosowaniu na żywe komórki UNC2250 hamował fosforylację endogennego Mer w stanie ustalonym przy IC50 wynoszącym 9,8 nM i blokował stymulowaną ligandem aktywację chimerycznego białka EGFR-Mer. Leczenie UNC2250 spowodowało również zmniejszenie potencjału tworzenia kolonii w komórkach nowotworowych rabdoidalnych i NSCLC, wykazując w ten sposób funkcjonalne działanie przeciwnowotworowe. Wyniki stanowią uzasadnienie dla dalszych badań UNC2250 pod kątem zastosowania terapeutycznego u pacjentów chorych na raka.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 jest silnym i selektywnym inhibitorem kinazy TAM. LDC1267 wykazuje niższą aktywność wobec Met, Aurora B, Lck, Src i CDK8. LDC1267 znacząco zmniejsza ryzyko raka sutka u myszy i przerzutów czerniaka zależnych od komórek NK. Receptory kinazy tyrozynowej TAM Tyro3, Axl i Mer (znane również jako Mertk) zidentyfikowano jako substraty ubikwitylacji dla Cbl-b. Leczenie komórek NK typu dzikiego nowo opracowanym małocząsteczkowym inhibitorem kinazy TAM nadało potencjał terapeutyczny, skutecznie zwiększając aktywność przeciwprzerzutową komórek NK in vivo.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607, znany również jako BMS-817378 i ASLAN-002, inhibitor kinazy tyrozynowej Met, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej MET o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Inhibitor kinazy tyrozynowej MET BMS-777607 wiąże się z białkiem c-Met, czyli receptorem czynnika wzrostu hepatocytów (HGFR), zapobiegając wiązaniu się czynnika wzrostu hepatocytów (HGF) i zakłócając szlak sygnałowy MET; środek ten może indukować śmierć komórek nowotworowych wykazujących ekspresję c-Met. c-Met, receptorowa kinaza tyrozynowa ulegająca nadekspresji lub zmutowana w wielu typach komórek nowotworowych, odgrywa ważną rolę w proliferacji, przeżyciu, inwazji i przerzutach komórek nowotworowych oraz w angiogenezie guza.
CPD100730	Kabozantynib	Kabozantynib, znany również jako XL-184 lub BMS-907351, jest biodostępnym po podaniu doustnym, drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK) o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Kabozantynib silnie wiąże się z kilkoma kinazami receptorowymi tyrozynowymi i je hamuje. W szczególności wydaje się, że kabozantynib wykazuje silne powinowactwo do receptora czynnika wzrostu hepatocytów (Met) i receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 2 (VEGFR2), co może powodować hamowanie wzrostu nowotworu i angiogenezy oraz regresję nowotworu. Kabozantynib został zatwierdzony przez amerykańską FDA w listopadzie 2012 roku do leczenia raka rdzeniastego tarczycy.

Czat online WhatsApp!