GSK-461364

Chemische naam:

(R)-5-(6-((4-methylpiperazine-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-3-(1-(2-(trifluormethyl)fenyl)ethoxy) thiofeen-2-carboxamide

SMILES-code:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

InChi-code:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

InChi-sleutel:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Trefwoord:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Oplosbaarheid:Oplosbaar in DMSO

Opslag:0 - 4°C voor korte termijn (dagen tot weken), of -20°C voor lange termijn (maanden)

Beschrijving:

Polo-achtige kinasen (Plks) zijn serine/threoninekinasen met een sleutelrol in de celcyclus. GSK461364 is een krachtige, reversibele remmer van Plk1 (Ki = 2,2 nM). Het is minder effectief tegen Plk2 en Plk3 (respectievelijk Kis = 860 en 1.000 nM) en minstens 1.000 maal selectief voor Plk1 vergeleken met een panel van 48 andere kinasen. GSK461364 stopt dosisafhankelijk de celcyclus in diverse prolifererende kankercellijnen en veroorzaakt bij hogere doses apoptose. Het lijkt effectiever te zijn tegen p53-deficiënte tumoren en kan de bloed-hersenbarrière passeren. GSK461364 is in vivo effectief en induceert tumorgroeiremming of groeivertraging in xenotransplantaatmodellen bij muizen.

Doel: Plk1