| CAT # | ထုတ်ကုန်အမည် | ဖော်ပြချက် |
| CPD100904 | Voruciclib | P1446A-05 ဟုလည်းလူသိများသော Voruciclib သည် အလားအလာရှိသော antineoplastic လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသော cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) အတွက် သီးခြား ပရိုတင်း kinase inhibitor ဖြစ်သည်။ CDK4 inhibitor P1446A-05 သည် CDK4-mediated G1-S အဆင့်အကူးအပြောင်းကို အတိအကျ ဟန့်တားပေးကာ ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို တားဆီးကာ ကင်ဆာဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ serine/threonine kinase CDK4 ကို D-type G1 cyclins ဖြင့် ရှုပ်ထွေးသော နေရာတွင် တွေ့ရှိပြီး mitogenic လှုံ့ဆော်မှုတွင် activated ဖြစ်လာသည့် ပထမဆုံး kinase ဖြစ်ပြီး၊ G1/S ကြီးထွားမှု စက်ဘီးစီးသည့် အဆင့်မှ ဆဲလ်များကို ငြိမ်သက်သော အဆင့်မှ ထုတ်လွှတ်သည်။ CDK-cyclin complexes များသည် အစောပိုင်း G1 တွင် retinoblastoma (Rb) transcription factor ကို phosphorylate လုပ်ပြီး histone deacetylase (HDAC) ကို ရွှေ့ပြောင်းခြင်းနှင့် စာသားရေးခြင်းဆိုင်ရာ ဖိနှိပ်မှုကို ပိတ်ဆို့ခြင်းတို့ကို ပြသထားသည်။ |
| CPD100905 | Alvocidib | Alvocidib သည် ဓာတု N-methylpiperidinyl chlorophenyl flavone ဒြပ်ပေါင်းဖြစ်သည်။ cyclin-dependent kinase ၏ inhibitor အနေဖြင့် alvocidib သည် cyclin-dependent kinases (CDKs) ၏ phosphorylation of cyclin-dependent kinases (CDKs) နှင့် cyclin D1 နှင့် D3 တို့ကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့်၊ G1 ဆဲလ်လည်ပတ်မှုနှင့် apoptosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဤအေးဂျင့်သည် adenosine triphosphate လှုပ်ရှားမှုကို အပြိုင်အဆိုင် တားဆီးပေးသည်။ ဤအေးဂျင့်ကိုအသုံးပြု၍ တက်ကြွသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ သို့မဟုတ် ပိတ်ထားသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကို စစ်ဆေးပါ။ |
| CPD100906 | BS-181 | BS-181 သည် 21 nmol/L ၏ IC(50) ပါရှိသော CDK7 အတွက် အလွန်ရွေးချယ်နိုင်သော CDK inhibitor ဖြစ်သည်။ အခြား CDKs များနှင့် အခြားသော 69 kinases များကို စမ်းသပ်ရာတွင် BS-181 သည် CDK2 ကို 1 micromol/L ထက်နည်းသော ပြင်းအား 1 micromol/L ထက်နည်းသော CDK2 ကိုသာ တားစီးကြောင်းပြသခဲ့ပြီး CDK2 သည် CDK7 ထက် 35 ဆပိုနည်းသော (IC(50) 880 nmol/L) ကို တားဆီးထားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ MCF-7 ဆဲလ်များတွင် BS-181 သည် CDK7 အလွှာများ၏ phosphorylation ကို ဟန့်တားကာ ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ဖမ်းချုပ်ရန်နှင့် ကင်ဆာဆဲလ်လိုင်းများ ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားရန် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး vivo တွင် antitumor သက်ရောက်မှုများကို ပြသခဲ့သည်။ |
| CPD100907 | Riviciclib | P276-00 ဟုလည်းလူသိများသော Riviciclib သည် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော antineoplastic လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသော flavone နှင့် cyclin dependent kinase (CDK) inhibitor ဖြစ်သည်။ P276-00 သည် Cdk4/cyclin D1၊ Cdk1/cyclin B နှင့် Cdk9/cyclin T1၊ serine/threonine kinases နှင့် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ထိန်းညှိခြင်းနှင့် ဆဲလ်များတိုးပွားခြင်းအတွက် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည့် ဆီးရီးယွန် kinases တို့နှင့် ပေါင်းစပ်တားဆီးထားသည်။ ဤ kinases များကို ဟန့်တားခြင်းသည် G1/S အသွင်ကူးပြောင်းမှုအတွင်း ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ဖမ်းချုပ်စေပြီး၊ ထို့ကြောင့် apoptosis ဖြစ်ပေါ်စေခြင်းနှင့် အကျိတ်ဆဲလ်များပွားခြင်းကို ဟန့်တားစေသည်။ |
| CPD100908 | MC180295 | MC180295 သည် အလွန်ရွေးချယ်နိုင်သော CDK9 inhibitor (IC50 = 5 nM) ဖြစ်သည်။ (MC180295 တွင် ကျယ်ပြန့်သော ကင်ဆာကို ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက် ရှိပြီး vivo ကင်ဆာပုံစံများတွင် ထိရောက်မှုရှိသည်။ ထို့အပြင် CDK9 တားဆီးမှုသည် vivo ရှိ immune checkpoint inhibitor α-PD-1 ကို အာရုံခံနိုင်ပြီး ၎င်းသည် ကင်ဆာ၏ epigenetic ကုထုံးအတွက် အကောင်းဆုံးပစ်မှတ်ဖြစ်လာသည်။ |
| ၁၀၇၃၄၈၅-၂၀-၇ | LDC000067 | LDC000067 သည် အစွမ်းထက်ပြီး ရွေးချယ်နိုင်သော CDK9 inhibitor ဖြစ်သည်။ LDC000067 သည် ATP-အပြိုင်အဆိုင် နှင့် ဆေးပမာဏအပေါ် မူတည်သော ပုံစံဖြင့် vitro transcription ကို ဟန့်တားထားသည်။ LDC000067 ဖြင့် ကုသထားသော ဆဲလ်များ၏ မျိုးရိုးဗီဇဖော်ပြမှု ပရိုဖိုင်ကို ဖော်ပြခြင်းသည် ကြီးထွားမှုနှင့် apoptosis ၏ အရေးကြီးသော ထိန်းညှိမှုများ အပါအဝင် တိုတောင်းသော mRNAs များကို ရွေးချယ်လျှော့ချခြင်းကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ de novo RNA ပေါင်းစပ်မှုကို လေ့လာခြင်းသည် CDK9 ၏ ကျယ်ပြန့်သော အပြုသဘောဆောင်သော အခန်းကဏ္ဍကို အကြံပြုခဲ့သည်။ မော်လီကျူလာနှင့် ဆဲလ်လူလာအဆင့်တွင်၊ LDC000067 သည် မျိုးဗီဇအပေါ် RNA polymerase II ကို ခေတ္တရပ်ခြင်း နှင့် အရေးအကြီးဆုံးမှာ ကင်ဆာဆဲလ်များတွင် apoptosis ထိုးသွင်းခြင်းကဲ့သို့သော CDK9 တားဆီးခြင်း၏ လက္ခဏာရပ်များကို ပြန်ထုတ်ပေးသည်။ LDC000067 သည် P-TEFb-based in vitro transcription ကို ဟန့်တားသည်။ BI 894999 နှင့်ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် apoptosis in vitro နှင့် vivo တို့ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ |
| CPD100910 | SEL120-34A | SEL120-34A သည် STAT1 နှင့် STAT5 transactivation domains များ၏ serine phosphorylation မြင့်မားသော AML ဆဲလ်များတွင် လုပ်ဆောင်နေသော အစွမ်းထက်ပြီး ရွေးချယ်နိုင်သော CDK8 inhibitor ဖြစ်သည်။ EL120-34A သည် ကင်ဆာဆဲလ်များတွင် STAT1 S727 နှင့် STAT5 S726 ၏ phosphorylation ကို ဟန့်တားသည်။ တသမတ်တည်း၊ STATs- နှင့် NUP98-HOXA9- မှီခို ကူးယူဖော်ပြခြင်းကို vivo တွင် လုပ်ဆောင်မှု၏ အဓိက ယန္တရားတစ်ခုအဖြစ် တသမတ်တည်း သတိပြုမိခဲ့သည်။ |
| CPDB1540 | MSC2530818 | MSC2530818 သည် CDK8 IC50 = 2.6 nM ပါရှိသော အစွမ်းထက်သော၊ ရွေးချယ်နိုင်သော၊ နှုတ်ဖြင့်ဇီဝရရှိနိုင်သော CDK8 တားမြစ်ဆေးတစ်ခုဖြစ်သည်။ လူ့ PK ခန့်မှန်းချက်- Cl ~ 0.14 L/H/Kg; t1/2 ~ 2.4h; F > 75% |
| CPDB1574 | CYC-065 | CYC065 သည် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော antineoplastic နှင့် chemoprotective လုပ်ဆောင်မှုများပါရှိသော CDK2/CDK9 kinases ၏ ဒုတိယမျိုးဆက်၊ ပါးစပ်ဖြင့်ရရှိနိုင်သော ATP-ပြိုင်ဆိုင်မှု တားဆီးပေးသည့် တားဆေးဖြစ်သည်။ |
| CPDB1594 | THZ531 | THZ531 သည် covalent CDK12 နှင့် CDK13 covalent inhibitor ဖြစ်သည်။ Cyclin-based kinases 12 နှင့် 13 (CDK12 နှင့် CDK13) သည် မျိုးရိုးဗီဇ ကူးယူခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ |
| CPDB1587 | THZ2 | Triple-negative ရင်သားကင်ဆာ (TNBC) ကို ကုသရန် အလားအလာရှိသော THZ1 ၏ analog တစ်ခုဖြစ်သည့် THZ2 သည် vivo တွင် THZ1 ၏ မတည်ငြိမ်မှုကို ကျော်လွှားနိုင်သည့် အစွမ်းထက်ပြီး ရွေးချယ်ထားသော CDK7 inhibitor ဖြစ်သည်။ IC50- CDK7= 13.9 nM; TNBC ဆဲလ်များ = 10 nM |
