PRN1008

Nome químico:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-carbonil)-4 -metil-4-(4-(oxetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enitrilo

Código SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N))=CC(C))(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Código InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Chave InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Palabra clave:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Solubilidade:Soluble en DMSO

Almacenamento:0 - 4 °C para curto prazo (días a semanas) ou -20 °C para longo prazo (meses).

Descrición:

PRN1008 é un inhibidor covalente potente, selectivo e reversible de BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) con efectos de PD estendidos in vivo. PRN1008 foi seguro e ben tolerado despois dunha dosificación única e de 10 días en humanos. A dosificación para acadar > 90% de ocupación despois dunha dose resulta nunha ocupación obxectivo consistente e prolongada. A cobertura obxectivo de BTK cunha dose diaria de ≥300 mg alcanzou niveis terapéuticos baseados en estudos de traslación nun modelo de artrite en ratas. Estes datos apoian o desenvolvemento continuado de PRN1008 como axente terapéutico para a artrite reumatoide.

Obxectivo: BTK