E-7046

Nome químico:

Ácido (S)-4-(1-(3-(difluorometil)-1-metil-5-(3-(trifluorometil)fenoxi)-1H-pirazol-4-carboxamido)etil)benzoico

Código SMILES:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F))=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

Código InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

Chave InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Palabra clave:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Solubilidade:Soluble en DMSO

Almacenamento:0 - 4 °C para curto prazo (días a semanas) ou -20 °C para longo prazo (meses).

Descrición:

No modelo de tumor CT-26, a combinación E7046/RT provoca a resposta de memoria antitumoral de 9 animais. No modelo 4T1, a combinación de E7046 e RT tamén produce unha actividade de inhibición do crecemento tumoral significativamente mellor en comparación con cada tratamento só. A combinación mellora significativamente a supervivencia ao inhibir a posterior metástase pulmonar espontánea dos tumores 4T1[1]. E7046 (150 mg/kg) inhibe o crecemento de múltiples modelos de tumores sinxénicos. O bloqueo da sinalización EP4 promove a diferenciación de DC antitumoral e retarda o crecemento do tumor nos ratos. O tratamento con E7046 reduce o crecemento ou mesmo rexeita os tumores establecidos in vivo dun xeito dependente tanto das células T mieloides como das CD8C. Ademais, a coadministración de E7046 e E7777, unha proteína de fusión da toxina IL-2-diftérica que mata preferentemente os Tregs, interrompe sinérxicamente as redes inmunosupresoras mieloides e Treg, o que resulta en respostas inmunitarias antitumorales eficaces e duradeiras en modelos de tumores de rato[2] .

Obxectivo: EP4