Bardoxolona

Nome químico:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-dioxo-1,2,3,4, Ácido 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahidropiceno-4a-carboxílico

Código SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C))(C[C@]]2([C@]13[H)) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Código InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Chave InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Palabra clave:

Bardoxolona, ​​RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubilidade:Soluble en DMSO

Almacenamento:0 - 4 °C para curto prazo (días a semanas) ou -20 °C para longo prazo (meses).

Descrición:

Seccións de ril de monos tratados con bardoxolona con metilo demostran unha diminución da expresión da proteína megalina a pesar da expresión similar de ARNm en todos os grupos. A diminución visualizada na expresión da proteína da megalina confírmase mediante análises de densitometría, que demostraron que a administración de metilo de bardoxolona diminuíu significativamente a expresión da proteína da megalina no ril do mono. A administración de bardoxolona metilo non afecta a expresión proteica da cubilina no ril nin a expresión do ARNm da cubilina no ril. O aclaramento de creatinina en monos aos que se lles administrou bardoxolona metilo diferiu significativamente do inicial e nos animais tratados con vehículo o día 28. Despois de 28 días de administración de bardoxolona metilo, as proporcións urinarias de albúmina a creatinina (UACR), determinadas a partir da urina de 24 horas. coleccións, aumentan significativamente en comparación coas dos animais que reciben vehículo. Cabe destacar que os UACR diminúen un 53,3% nos animais tratados con vehículos e aumentaron un 27,9% nos monos tratados con bardoxolona con metilo[3]. Os ratos machos C57BL/6J reciben BARD oral durante a alimentación con HFD (HFD/BARD), só se alimentan cunha dieta rica en graxas (HFD) ou con dieta baixa en graxas (LFD) durante 21 semanas. En comparación cos ratos LFD, os ratos HFD teñen un marcado aumento no número de estruturas tipo coroa F4/80 (+95%; p<0,001), que se prevé efectivamente por BARD (−50%; p<0,01). Do mesmo xeito, o número de macrófagos intersticiais F4/80 é significativamente maior nos ratos HFD nun 98% (p<0,001) en comparación cos ratos LFD e nun 32% (p<0,01) en comparación cos ratos HFD/BARD [4].

Obxectivo: Nrf-2