Bardoxolone

Nom chimique :

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptaméthyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, Acide 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadécahydropicène-4a-carboxylique

Code SOURIRE :

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Code InChi :

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Clé InChi :

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Mot-clé :

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubilité:Soluble dans le DMSO

Stockage:0 - 4°C à court terme (jours à semaines) ou -20°C à long terme (mois).

Description:

Les coupes rénales de singes traités à la bardoxolone méthyle démontrent une diminution de l'expression de la protéine mégaline malgré une expression similaire de l'ARNm dans tous les groupes. La diminution visualisée de l'expression de la protéine mégaline est confirmée par des analyses de densitométrie, qui ont démontré que l'administration de Bardoxolone méthyle diminuait de manière significative l'expression de la protéine mégaline dans le rein du singe. L'administration de bardoxolone méthyl n'affecte pas l'expression protéique de la cubiline dans le rein ni l'expression de l'ARNm de la cubiline dans le rein. La clairance de la créatinine chez les singes ayant reçu de la Bardoxolone méthyle différait significativement de celle au départ et chez les animaux traités avec le véhicule au jour 28. Après 28 jours d'administration de Bardoxolone méthyle, les rapports albumine/créatinine urinaire (UACR), déterminés à partir de l'urine de 24 heures. les collectes, sont significativement augmentées par rapport à celles des animaux recevant le véhicule. Il convient de noter que les UACR diminuent de 53,3 % chez les animaux traités avec le véhicule et augmentent de 27,9 % chez les singes traités à la bardoxolone méthyle[3]. Les souris mâles C57BL/6J reçoivent du BARD par voie orale pendant l'alimentation HFD (HFD/BARD), sont nourries uniquement avec un régime riche en graisses (HFD) ou sont nourries avec un régime faible en gras (LFD) pendant 21 semaines. Par rapport aux souris LFD, les souris HFD présentent une augmentation marquée du nombre de structures en forme de couronne F4/80 (+95 % ; p<0,001), ce qui est efficacement empêché par BARD (−50 % ; p<0,01). De même, le nombre de macrophages interstitiels F4/80 est significativement plus élevé de 98 % chez les souris HFD (p<0,001) par rapport aux souris LFD et de 32 % (p<0,01) par rapport aux souris HFD/BARD[4].

Cible : Nrf-2