| CHAT # | Nom du produit | Description |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 est un inhibiteur puissant et spécifique de MerTK qui présente une activité inhibitrice submicromolaire dans l'ELISA cellulaire. De plus, une structure aux rayons X de la protéine MerTK en complexe avec 11 a été résolue pour montrer que ces macrocycles se lient dans la poche MerTK ATP. UNC2541 a montré une CI50 MerTH = 4,4 nM ; CI50 AXL = 120 nM ; CI50 TYRO3 = 220 nM ; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 est un nouvel inhibiteur pan-tam, bloquant l'interface entre l'ectodomaine tam ig1 et le domaine gas6 lg, inhibant puissamment les lignées cellulaires rapporteuses axl et les lignées cellulaires cancéreuses des récepteurs tam natifs. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosylate | CT-053, également connu sous le nom de DE-120, est un inhibiteur du VEGF et du PDGF potentiellement destiné au traitement de la dégénérescence maculaire humide liée à l'âge. |
| CPD100742 | SGI-7079 | Le SGI-7079 est un inhibiteur d'Axl puissant et sélectif doté d'une activité anticancéreuse potentielle. Le SGI-7079 a efficacement inhibé l'activation d'Axl en présence du ligand exogène Gas6. Le SGI-7079 a inhibé la croissance tumorale de manière dose-dépendante. Axl est une cible thérapeutique potentielle pour vaincre la résistance aux inhibiteurs de l’EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | Le 2-D08 est une flavone synthétique qui inhibe la sumoylation. Le 2-D08 a montré un effet anti-agrégateur et neuroprotecteur |
| CPD100740 | Dubermatinib | Le dubermatinib, également connu sous le nom de TP-0903, est un inhibiteur puissant et sélectif de l'AXL. TP-0903 induit une apoptose massive dans les cellules B de la LLC avec des valeurs LD50 de l'ordre du nanomolaire. La combinaison du TP-0903 avec des inhibiteurs de la BTK augmente l'apoptose des cellules B de la LLC. La surexpression de l'AXL est un thème récurrent observé dans plusieurs types de tumeurs ayant acquis une résistance à divers agents. Le traitement des cellules cancéreuses avec le TP-0903 inverse le phénotype mésenchymateux dans plusieurs modèles et sensibilise les cellules cancéreuses au traitement avec d'autres agents ciblés. L'administration du TP-0903 en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs de la BTK peut être efficace dans le traitement des patients atteints de LLC. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 est un nouvel inhibiteur de MET, qui inhibe le récepteur MET activé et ses mutants constitutivement actifs. NPS-1034 inhibe diverses formes mutantes constitutivement actives de MET ainsi que le MET de type sauvage activé par HGF. NPS-1034 a inhibé la prolifération des cellules exprimant le MET activé et a favorisé la régression des tumeurs formées à partir de ces cellules dans un modèle de xénogreffe de souris grâce à des actions anti-angiogéniques et pro-apoptotiques. Le NPS-1034 a également inhibé l'activation de la signalisation MET stimulée par le HGF en présence ou en l'absence de sérum. Notamment, le NPS-1034 a inhibé trois variantes de MET résistantes aux inhibiteurs de MET SU11274, NVP-BVU972 et PHA665752. |
| CPD100738 | Glésatinib | Le glesatinib, également connu sous le nom de MGCD-265, est un inhibiteur de tyrosine kinase multi-cible à petites molécules, biodisponible par voie orale, doté d'une activité antinéoplasique potentielle. Le MGCD265 se lie à plusieurs récepteurs tyrosine kinases (RTK) et inhibe leur phosphorylation, notamment le récepteur c-Met (récepteur du facteur de croissance hépatocytaire) ; le récepteur Tek/Tie-2 ; récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) types 1, 2 et 3 ; et le récepteur 1 stimulant les macrophages (MST1R ou RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | Le CEP-40783, également connu sous le nom de RXDX-106, est un inhibiteur puissant, sélectif et disponible par voie orale de l'AXL et du c-Met avec des valeurs IC50 de 7 nM et 12 nM, respectivement, pour une utilisation dans le sein et les poumons non à petites cellules (NSCLC). , et les cancers du pancréas. |
| CPD1725 | Bemcentinib | Le BGB-324, également connu sous le nom de R428 ou Bemcentinib, est un inhibiteur sélectif de petites molécules de la kinase Axl, qui a montré une activité pour bloquer la propagation de la tumeur et prolonger la survie dans des modèles de cancer du sein métastatique. Le récepteur tyrosine kinase Axl peut jouer un rôle important dans la progression du cancer, l'invasion, les métastases, la résistance aux médicaments et la mortalité des patients. Le R428 inhibe Axl avec une faible activité nanomolaire et bloque les événements dépendants d'Axl, notamment la phosphorylation de l'Akt, l'invasion des cellules du cancer du sein et la production de cytokines proinflammatoires. |
| CPD3545 | Giltéritinib | Le giltéritinib, également connu sous le nom d'ASP2215, est un puissant inhibiteur de FLT3/AXL, qui a montré une puissante activité antileucémique contre la LMA avec l'une ou les deux mutations FLT3-ITD et FLT3-D835. In vitro, parmi les 78 tyrosine kinases testées, l'ASP2215 a inhibé les kinases FLT3, LTK, ALK et AXL de plus de 50 % à 1 nM avec une valeur IC50 de 0,29 nM pour FLT3, environ 800 fois plus puissante que pour c-KIT, dont l'inhibition est liée à un risque potentiel de myélosuppression. ASP2215 a inhibé la croissance des cellules MV4-11, qui hébergent FLT3-ITD, avec une valeur IC50 de 0,92 nM, accompagnée d'une inhibition de pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK et pS6. ASP2215 a diminué la charge tumorale dans la moelle osseuse et a prolongé la survie des souris transplantées par voie intraveineuse avec des cellules MV4-11. ASP2215 pourrait être potentiellement utilisé dans le traitement de la LMA. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 est un puissant inhibiteur de la Mer kinase. UNC2281 inhibe la phosphorylation de la Mer kinase à l'état d'équilibre avec une valeur IC50 de 22 nM. Le traitement avec UNC2281 est également suffisant pour bloquer la stimulation médiée par l'EGF d'un récepteur chimérique contenant le domaine intracellulaire de Mer fusionné au domaine extracellulaire de l'EGFR. De plus, UNC2881 inhibe puissamment l'agrégation plaquettaire induite par le collagène, ce qui suggère que cette classe d'inhibiteurs pourrait être utile pour la prévention et/ou le traitement de la thrombose pathologique. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 est un inhibiteur puissant et sélectif de la Mer Kinase. Lorsqu'il est appliqué à des cellules vivantes, UNC2250 a inhibé la phosphorylation à l'état d'équilibre du Mer endogène avec une IC50 de 9,8 nM et a bloqué l'activation stimulée par le ligand d'une protéine chimère EGFR-Mer. Le traitement avec UNC2250 a également entraîné une diminution du potentiel de formation de colonies dans les cellules tumorales rhabdoïdes et NSCLC, démontrant ainsi une activité antitumorale fonctionnelle. Les résultats justifient une étude plus approfondie de l'UNC2250 pour une application thérapeutique chez les patients atteints de cancer. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 est un inhibiteur puissant et sélectif de la TAM kinase. LDC1267 affiche une activité plus faible contre Met, Aurora B, Lck, Src et CDK8. LDC1267 a nettement réduit le cancer mammaire murin et les métastases du mélanome dépendant des cellules NK. Les récepteurs TAM tyrosine kinase Tyro3, Axl et Mer (également connus sous le nom de Mertk) ont été identifiés comme substrats d'ubiquitylation pour Cbl-b. Le traitement des cellules NK de type sauvage avec un inhibiteur de la TAM kinase à petite molécule nouvellement développé a conféré un potentiel thérapeutique, améliorant efficacement l’activité des cellules NK anti-métastatiques in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, également connu sous les noms de BMS-817378 et ASLAN-002, un inhibiteur de la Met tyrosine kinase, est un inhibiteur de la MET tyrosine kinase ayant une activité antinéoplasique potentielle. L'inhibiteur de la tyrosine kinase MET, BMS-777607, se lie à la protéine c-Met, ou récepteur du facteur de croissance des hépatocytes (HGFR), empêchant la liaison du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) et perturbant la voie de signalisation MET ; cet agent peut induire la mort cellulaire dans les cellules tumorales exprimant c-Met. c-Met, un récepteur tyrosine kinase surexprimé ou muté dans de nombreux types de cellules tumorales, joue un rôle important dans la prolifération, la survie, l'invasion et les métastases des cellules tumorales, ainsi que dans l'angiogenèse tumorale. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Le cabozantinib, également connu sous le nom de XL-184 ou BMS-907351, est un inhibiteur du récepteur de la tyrosine kinase (RTK) à petites molécules biodisponible par voie orale avec une activité antinéoplasique potentielle. Le cabozantinib se lie fortement à plusieurs récepteurs kinases de la tyrosine et les inhibe. Plus précisément, le cabozantinib semble avoir une forte affinité pour le récepteur du facteur de croissance hépatocytaire (Met) et le récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2), ce qui peut entraîner une inhibition de la croissance tumorale et de l'angiogenèse, ainsi qu'une régression tumorale. Le cabozantinib a été approuvé par la FDA américaine en novembre 2012 pour le traitement du cancer médullaire de la thyroïde. |
