GSK-461364

Nombre químico:

(R)-5-(6-((4-metilpiperazin-1-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-3-(1-(2-(trifluorometil)fenil)etoxi) tiofeno-2-carboxamida

Código SONRISAS:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

Código InChi:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

Clave InChi:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Palabra clave:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Solubilidad:Soluble en DMSO

Almacenamiento:0 - 4°C a corto plazo (días a semanas), o -20°C a largo plazo (meses)

Descripción:

Las quinasas tipo polo (Plks) son serina/treonina quinasas con funciones clave en el ciclo celular. GSK461364 es un inhibidor potente y reversible de Plk1 (Ki = 2,2 nM). Es menos eficaz contra Plk2 y Plk3 (Kis = 860 y 1000 nM, respectivamente) y al menos 1000 veces más selectivo para Plk1 que un panel de otras 48 quinasas. GSK461364 detiene de forma dependiente de la dosis el ciclo celular en diversas líneas celulares cancerosas en proliferación y, en dosis más altas, desencadena la apoptosis. Parece ser más eficaz contra los tumores con deficiencia de p53 y es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica. GSK461364 es eficaz in vivo e induce la inhibición del crecimiento tumoral o el retraso del crecimiento en modelos de xenoinjerto en ratones.

Objetivo: Plk1