| GATO # | Nombre del producto | Descripción |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 es un inhibidor potente y específico de MerTK que exhibe actividad inhibidora submicromolar en el ELISA basado en células. Además, se resolvió una estructura de rayos X de la proteína MerTK en complejo con 11 para mostrar que estos macrociclos se unen en el bolsillo de ATP de MerTK. UNC2541 mostró CI50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; CI50 TYRO3 = 220 nM; CI50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 es un nuevo inhibidor de pan-tam, que bloquea la interfaz entre el ectodominio tam ig1 y el dominio gas6 lg, inhibiendo potentemente las líneas celulares informadoras axl y las líneas celulares cancerosas de receptores tam nativos. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Tosilato de ningetinib | CT-053, también conocido como DE-120, es un inhibidor de VEGF y PDGF potencialmente para el tratamiento de la degeneración macular húmeda relacionada con la edad. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 es un inhibidor de Axl potente y selectivo con potencial actividad anticancerígena. SGI-7079 inhibió eficazmente la activación de Axl en presencia de ligando Gas6 exógeno. SGI-7079 inhibió el crecimiento tumoral de manera dependiente de la dosis. Axl es un objetivo terapéutico potencial para superar la resistencia a los inhibidores de EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 es una flavona sintética que inhibe la sumoilación. 2-D08 mostró efecto antiagregante y neuroprotector |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, también conocido como TP-0903, es un inhibidor potente y selectivo de AXL. TP-0903 induce apoptosis masiva en células CLL B con valores de LD50 en rangos nanomolares. La combinación de TP-0903 con inhibidores de BTK aumenta la apoptosis de las células B de CLL. La sobreexpresión de AXL es un tema recurrente observado en múltiples tipos de tumores que han adquirido resistencia a varios agentes. El tratamiento de células cancerosas con TP-0903 revierte el fenotipo mesenquimatoso en múltiples modelos y sensibiliza las células cancerosas al tratamiento con otros agentes específicos. La administración de TP-0903 como agente único o en combinación con inhibidores de BTK puede ser eficaz en el tratamiento de pacientes con LLC. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 es un nuevo inhibidor de MET, que inhibe el receptor MET activado y sus mutantes constitutivamente activos. NPS-1034 inhibe varias formas mutantes constitutivamente activas de MET, así como MET de tipo salvaje activado por HGF. NPS-1034 inhibió la proliferación de células que expresan MET activado y promovió la regresión de tumores formados a partir de dichas células en un modelo de xenoinjerto de ratón mediante acciones antiangiogénicas y proapoptóticas. NPS-1034 también inhibió la activación de la señalización MET estimulada por HGF en presencia o ausencia de suero. En particular, NPS-1034 inhibió tres variantes de MET que son resistentes a los inhibidores de MET SU11274, NVP-BVU972 y PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, también conocido como MGCD-265, es un inhibidor de la tirosina quinasa multidireccional, de molécula pequeña, biodisponible por vía oral y con posible actividad antineoplásica. MGCD265 se une e inhibe la fosforilación de varios receptores tirosina quinasas (RTK), incluido el receptor c-Met (receptor del factor de crecimiento de hepatocitos); el receptor Tek/Tie-2; receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) tipos 1, 2 y 3; y el receptor 1 estimulante de macrófagos (MST1R o RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, también conocido como RXDX-106, es un inhibidor potente, selectivo y disponible por vía oral de AXL y c-Met con valores de IC50 de 7 nM y 12 nM, respectivamente, para uso en mama y pulmón de células no pequeñas (NSCLC). y cánceres de páncreas. |
| CPD1725 | bemcentinib | BGB-324, también conocido como R428 o Bemcentinib, es un inhibidor selectivo de molécula pequeña de la quinasa Axl, que mostró actividad para bloquear la propagación del tumor y prolongar la supervivencia en modelos de cáncer de mama metastásico. El receptor tirosina quinasa Axl puede desempeñar un papel importante en la progresión del cáncer, la invasión, la metástasis, la resistencia a los medicamentos y la mortalidad de los pacientes. R428 inhibe Axl con baja actividad nanomolar y bloquea los eventos dependientes de Axl, incluida la fosforilación de Akt, la invasión de células de cáncer de mama y la producción de citocinas proinflamatorias. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, también conocido como ASP2215, es un potente inhibidor de FLT3/AXL, que mostró una potente actividad antileucémica contra la AML con una o ambas mutaciones FLT3-ITD y FLT3-D835. In vitro, entre las 78 tirosina quinasas analizadas, ASP2215 inhibió las quinasas FLT3, LTK, ALK y AXL en más del 50 % a 1 nM con un valor de IC50 de 0,29 nM para FLT3, aproximadamente 800 veces más potente que para c-KIT. cuya inhibición está relacionada con un riesgo potencial de mielosupresión. ASP2215 inhibió el crecimiento de células MV4-11, que albergan FLT3-ITD, con un valor de IC50 de 0,92 nM, acompañado de inhibición de pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK y pS6. ASP2215 disminuyó la carga tumoral en la médula ósea y prolongó la supervivencia de ratones trasplantados por vía intravenosa con células MV4-11. ASP2215 puede tener un uso potencial en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 es un potente inhibidor de la Mer quinasa. UNC2281 inhibe la fosforilación de Mer quinasa en estado estacionario con un valor de IC50 de 22 nM. El tratamiento con UNC2281 también es suficiente para bloquear la estimulación mediada por EGF de un receptor quimérico que contiene el dominio intracelular de Mer fusionado al dominio extracelular de EGFR. Además, UNC2881 inhibe potentemente la agregación plaquetaria inducida por colágeno, lo que sugiere que esta clase de inhibidores puede tener utilidad para la prevención y/o el tratamiento de la trombosis patológica. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 es un inhibidor potente y selectivo de Mer Kinase. Cuando se aplicó a células vivas, UNC2250 inhibió la fosforilación en estado estacionario de Mer endógena con una CI50 de 9,8 nM y bloqueó la activación estimulada por ligando de una proteína quimérica EGFR-Mer. El tratamiento con UNC2250 también dio como resultado una disminución del potencial de formación de colonias en células tumorales rabdoides y de NSCLC, lo que demuestra una actividad antitumoral funcional. Los resultados proporcionan una justificación para una mayor investigación de UNC2250 para su aplicación terapéutica en pacientes con cáncer. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 es un inhibidor potente y selectivo de la quinasa TAM. LDC1267 muestra una menor actividad contra Met, Aurora B, Lck, Src y CDK8. LDC1267 redujo notablemente el cáncer de mama murino y las metástasis de melanoma dependientes de células NK. Los receptores de tirosina quinasa TAM Tyro3, Axl y Mer (también conocidos como Mertk) se identificaron como sustratos de ubiquitilación para Cbl-b. El tratamiento de células NK de tipo salvaje con un inhibidor de la quinasa TAM de molécula pequeña recientemente desarrollado confirió potencial terapéutico, mejorando eficientemente la actividad de las células NK antimetastásicas in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, también conocido como BMS-817378 y ASLAN-002, un inhibidor de la tirosina quinasa Met, es un inhibidor de la tirosina quinasa MET con posible actividad antineoplásica. El inhibidor de tirosina quinasa MET BMS-777607 se une a la proteína c-Met o receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR), evitando la unión del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) e interrumpiendo la vía de señalización de MET; este agente puede inducir la muerte celular en células tumorales que expresan c-Met. c-Met, un receptor tirosina quinasa sobreexpresado o mutado en muchos tipos de células tumorales, desempeña un papel importante en la proliferación, supervivencia, invasión y metástasis de las células tumorales, y en la angiogénesis tumoral. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, también conocido como XL-184 o BMS-907351, es un inhibidor del receptor de tirosina quinasa (RTK) de molécula pequeña biodisponible por vía oral con potencial actividad antineoplásica. Cabozantinib se une fuertemente a varios receptores de tirosina quinasas e los inhibe. Específicamente, cabozantinib parece tener una fuerte afinidad por el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (Met) y el receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2), lo que puede resultar en la inhibición del crecimiento tumoral y la angiogénesis, y la regresión del tumor. Cabozantinib fue aprobado por la FDA de EE. UU. en noviembre de 2012 para el tratamiento del cáncer medular de tiroides. |
