GSK-461364

Χημική ονομασία:

(R)-5-(6-((4-μεθυλπιπεραζιν-1-υλ)μεθυλ)-1Η-βενζο[d]ιμιδαζολ-1-υλ)-3-(1-(2-(τριφθορομεθυλ)φαινυλ)αιθοξυ) θειοφαινο-2-καρβοξαμίδιο

Κωδικός SMILES:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)Ν

Κωδικός InChi:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21-8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14, 16-17H,9-12,15H2,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

Κλειδί InChi:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Λέξη-κλειδί:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Διαλυτότητα:Διαλυτό σε DMSO

Αποθήκευση:0 - 4°C για βραχυπρόθεσμο (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20°C για μακροπρόθεσμο (μήνες)

Περιγραφή:

Οι κινάσες που μοιάζουν με πόλο (Plks) είναι κινάσες σερίνης/θρεονίνης με βασικούς ρόλους στον κυτταρικό κύκλο. Ο GSK461364 είναι ένας ισχυρός, αναστρέψιμος αναστολέας του Plk1 (Ki = 2,2 nM). Είναι λιγότερο αποτελεσματικό έναντι των Plk2 και Plk3 (Kis = 860 και 1.000 nM, αντίστοιχα) και τουλάχιστον 1.000 φορές εκλεκτικό για το Plk1 έναντι ενός πίνακα 48 άλλων κινασών. Το GSK461364 εξαρτώμενα από τη δόση σταματά τον κυτταρικό κύκλο σε διάφορες πολλαπλασιαζόμενες καρκινικές κυτταρικές σειρές και, σε υψηλότερες δόσεις, πυροδοτεί την απόπτωση. Φαίνεται ότι είναι πιο αποτελεσματικό έναντι των όγκων με έλλειψη p53 και είναι σε θέση να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Το GSK461364 είναι αποτελεσματικό in vivo, προκαλώντας αναστολή ανάπτυξης όγκου ή καθυστέρηση ανάπτυξης σε μοντέλα ξενομοσχευμάτων σε ποντικούς.

Στόχος: Plk1