| ΓΑΤΑ # | Όνομα προϊόντος | Περιγραφή |
| CPD100501 | UNC2541 | Το UNC2541 είναι ένας ισχυρός και ειδικός για το MerTK αναστολέας που εμφανίζει υπομικρομοριακή ανασταλτική δράση στην κυτταρική ELISA. Επιπλέον, μια δομή ακτίνων Χ πρωτεΐνης MerTK σε σύμπλοκο με 11 επιλύθηκε για να δείξει ότι αυτοί οι μακρόκυκλοι συνδέονται στον θύλακα MerTK ATP. Το UNC2541 έδειξε IC50 MerTH=4,4 nM. IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | Ο RU-302 είναι ένας νέος αναστολέας pan-tam, που εμποδίζει τη διεπαφή μεταξύ της εξωτομέας tam ig1 και του τομέα gas6 lg, αναστέλλοντας δυναμικά τις κυτταρικές σειρές αναφοράς axl και τις καρκινικές κυτταρικές σειρές εγγενών υποδοχέων tam |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosylate | Ο CT-053, επίσης γνωστός ως DE-120, είναι ένας αναστολέας VEGF και PDGF δυνητικά για τη θεραπεία της υγρής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία. |
| CPD100742 | SGI-7079 | Ο SGI-7079 είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας Axl με πιθανή αντικαρκινική δράση. Το SGI-7079 ανέστειλε αποτελεσματικά την ενεργοποίηση του Axl παρουσία εξωγενούς συνδέτη Gas6. Το SGI-7079 ανέστειλε την ανάπτυξη του όγκου με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το Axl είναι ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος για την υπέρβαση της αντίστασης στον αναστολέα EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | Το 2-D08 είναι μια συνθετική φλαβόνη που αναστέλλει τη σουμοϋλίωση. Το 2-D08 έδειξε αντισυσσωματωτική και νευροπροστατευτική δράση |
| CPD100740 | Dubermatinib | Το dubermatinib, γνωστό και ως TP-0903, είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας AXL. Το TP-0903 επάγει μαζική απόπτωση σε κύτταρα CLL B με τιμές LD50 νανομοριακού εύρους. Ο συνδυασμός του TP-0903 με αναστολείς BTK αυξάνει την απόπτωση των Β-κυττάρων CLL Η υπερέκφραση AXL είναι ένα επαναλαμβανόμενο θέμα που παρατηρείται σε πολλαπλούς τύπους όγκων που έχουν αποκτήσει αντοχή σε διάφορους παράγοντες. Η θεραπεία καρκινικών κυττάρων με TP-0903 αντιστρέφει τον μεσεγχυματικό φαινότυπο σε πολλαπλά μοντέλα και ευαισθητοποιεί τα καρκινικά κύτταρα στη θεραπεία με άλλους στοχευμένους παράγοντες. Η χορήγηση του TP-0903 είτε ως μεμονωμένος παράγοντας είτε σε συνδυασμό με αναστολείς BTK μπορεί να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία ασθενών με ΧΛΛ. |
| CPD100739 | NPS-1034 | Ο NPS-1034 είναι ένας νέος αναστολέας MET, ο οποίος αναστέλλει τον ενεργοποιημένο υποδοχέα MET και τους ιδιοσυστατικά ενεργούς μεταλλάκτες του. Το NPS-1034, αναστέλλει διάφορες ιδιοσυστατικά ενεργές μεταλλαγμένες μορφές MET καθώς και MET άγριου τύπου που ενεργοποιείται από HGF. Το NPS-1034 ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που εκφράζουν ενεργοποιημένο MET και προώθησε την υποχώρηση όγκων που σχηματίστηκαν από τέτοια κύτταρα σε ένα μοντέλο ξενομοσχεύματος ποντικού μέσω αντι-αγγειογενετικών και προ-αποπτωτικών δράσεων. Το NPS-1034 ανέστειλε επίσης την διεγειρόμενη από HGF ενεργοποίηση της σηματοδότησης MET παρουσία ή απουσία ορού. Συγκεκριμένα, το NPS-1034 ανέστειλε τρεις παραλλαγές MET που είναι ανθεκτικές στους αναστολείς MET SU11274, NVP-BVU972 και PHA665752. |
| CPD100738 | Γλεσατινίμπη | Η γλεσατινίμπη, γνωστή και ως MGCD-265, είναι ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμος, μικρομοριακού, αναστολέας της τυροσινικής κινάσης πολλαπλών στόχων με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Το MGCD265 δεσμεύεται και αναστέλλει τη φωσφορυλίωση αρκετών κινασών τυροσίνης υποδοχέα (RTKs), συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα c-Met (υποδοχέας αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων). τον υποδοχέα Tek/Tie-2. αγγειακός υποδοχέας ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR) τύποι 1, 2 και 3. και τον υποδοχέα 1 που διεγείρει τα μακροφάγα (MST1R ή RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | Ο CEP-40783, γνωστός και ως RXDX-106, είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός και από του στόματος διαθέσιμος αναστολέας του AXL και του c-Met με τιμές IC50 7 nM και 12 nM, αντίστοιχα για χρήση στον μη μικροκυτταρικό πνεύμονα του μαστού (NSCLC). και καρκίνους του παγκρέατος. |
| CPD1725 | Bemcentinib | Το BGB-324, γνωστό και ως R428 ή Bemcentinib, είναι ένας εκλεκτικός μικρομοριακός αναστολέας της κινάσης Axl, ο οποίος έδειξε δραστηριότητα να εμποδίζει την εξάπλωση του όγκου και να παρατείνει την επιβίωση σε μοντέλα μεταστατικού καρκίνου του μαστού. Ο υποδοχέας κινάσης τυροσίνης Axl μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου, την εισβολή, τη μετάσταση, την αντοχή στα φάρμακα και τη θνησιμότητα των ασθενών. Το R428 αναστέλλει το Axl με χαμηλή νανομοριακή δραστηριότητα και μπλοκαρισμένα συμβάντα που εξαρτώνται από το Axl, συμπεριλαμβανομένης της φωσφορυλίωσης Akt, της εισβολής στα καρκινικά κύτταρα του μαστού και της προφλεγμονώδους παραγωγής κυτοκίνης. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Το Gilteritinib, γνωστό και ως ASP2215, είναι ένας ισχυρός αναστολέας FLT3/AXL, ο οποίος έδειξε ισχυρή αντιλευχαιμική δράση κατά της ΟΜΛ με μία ή και τις δύο μεταλλάξεις FLT3-ITD και FLT3-D835. Invitro, μεταξύ των 78 κινασών τυροσίνης που δοκιμάστηκαν, το ASP2215 ανέστειλε τις κινάσες FLT3, LTK, ALK και AXL κατά περισσότερο από 50% στο 1 nM με τιμή IC50 0,29 nM για FLT3, περίπου 800 φορές περισσότερο για το c-KIT η αναστολή του οποίου συνδέεται με πιθανό κίνδυνο μυελοκαταστολής. Το ASP2215 ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων MV4-11, τα οποία φιλοξενούν FLT3-ITD, με τιμή IC50 0,92 nM, συνοδευόμενη από αναστολή των pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK και pS6. Το ASP2215 μείωσε το φορτίο όγκου στον μυελό των οστών και παρέτεινε την επιβίωση ποντικών που μεταμοσχεύθηκαν ενδοφλεβίως με κύτταρα MV4-11. Το ASP2215 μπορεί να έχει πιθανή χρήση στη θεραπεία της ΟΜΛ. |
| CPD100734 | UNC2881 | Το UNC2881 είναι ένας ισχυρός αναστολέας της Mer κινάσης. Το UNC2281 αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της Mer κινάσης σε σταθερή κατάσταση με τιμή IC50 22 nM. Η θεραπεία με UNC2281 είναι επίσης επαρκής για να εμποδίσει τη μεσολάβηση του EGF διέγερσης ενός χιμαιρικού υποδοχέα που περιέχει την ενδοκυτταρική περιοχή του Mer συντηγμένη με την εξωκυτταρική περιοχή του EGFR. Επιπλέον, το UNC2881 αναστέλλει ισχυρά τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από το κολλαγόνο, υποδηλώνοντας ότι αυτή η κατηγορία αναστολέων μπορεί να έχει χρησιμότητα για την πρόληψη και/ή τη θεραπεία της παθολογικής θρόμβωσης. |
| CPD100733 | UNC2250 | Το UNC2250 είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας Mer Kinase. Όταν εφαρμόστηκε σε ζωντανά κύτταρα, το UNC2250 ανέστειλε τη σταθεροποιημένη φωσφορυλίωση του ενδογενούς Mer με IC50 9,8 nM και εμπόδισε την διεγερμένη από συνδετήρα ενεργοποίηση μιας χιμαιρικής πρωτεΐνης EGFR-Mer. Η θεραπεία με UNC2250 οδήγησε επίσης σε μειωμένο δυναμικό σχηματισμού αποικιών σε καρκινικά κύτταρα ραβδοειδούς και NSCLC, επιδεικνύοντας έτσι λειτουργική αντικαρκινική δράση. Τα αποτελέσματα παρέχουν ένα σκεπτικό για περαιτέρω διερεύνηση του UNC2250 για θεραπευτική εφαρμογή σε ασθενείς με καρκίνο. |
| CPD100732 | LDC1267 | Το LDC1267 είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας κινάσης ΤΑΜ. Το LDC1267 εμφανίζει χαμηλότερη δραστηριότητα έναντι των Met, Aurora B, Lck, Src και CDK8. Το LDC1267 μείωσε σημαντικά τις μεταστάσεις του καρκίνου του μαστού και του μελανώματος ποντικού που εξαρτώνται από τα κύτταρα ΝΚ. Οι υποδοχείς ΤΑΜ κινάσης τυροσίνης Tyro3, Axl και Mer (επίσης γνωστοί ως Mertk) ταυτοποιήθηκαν ως υποστρώματα ουβικουιτυλίωσης για το Cbl-b. Η θεραπεία κυττάρων ΝΚ άγριου τύπου με έναν πρόσφατα αναπτυγμένο αναστολέα κινάσης ΤΑΜ μικρού μορίου προσέφερε θεραπευτικό δυναμικό, ενισχύοντας αποτελεσματικά τη δράση αντι-μεταστατικών κυττάρων ΝΚ in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | Ο BMS-777607, επίσης γνωστός ως BMS-817378 και ASLAN-002, ένας αναστολέας της κινάσης τυροσίνης Met, είναι ένας αναστολέας της κινάσης τυροσίνης MET με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Ο αναστολέας της κινάσης τυροσίνης MET BMS-777607 συνδέεται με την πρωτεΐνη c-Met ή τον υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGFR), αποτρέποντας τη δέσμευση του αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGF) και διαταράσσοντας την οδό σηματοδότησης MET. αυτός ο παράγοντας μπορεί να προκαλέσει κυτταρικό θάνατο σε καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν c-Met. Το c-Met, ένας υποδοχέας κινάσης τυροσίνης που υπερεκφράζεται ή μεταλλάσσεται σε πολλούς τύπους καρκινικών κυττάρων, παίζει σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, την επιβίωση, την εισβολή και τη μετάσταση και στην αγγειογένεση του όγκου. |
| CPD100730 | Καβοζαντινίμπη | Η καβοζαντινίμπη, επίσης γνωστή ως XL-184 ή BMS-907351, είναι ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμος αναστολέας της κινάσης της τυροσίνης (RTK) υποδοχέα μικρών μορίων με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Η καβοζαντινίμπη συνδέεται ισχυρά και αναστέλλει αρκετές κινάσες των υποδοχέων τυροσίνης. Συγκεκριμένα, η καβοζαντινίμπη φαίνεται να έχει ισχυρή συγγένεια με τον υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (Met) και τον υποδοχέα 2 του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR2), που μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή της ανάπτυξης και αγγειογένεσης του όγκου και σε υποχώρηση του όγκου. Η καβοζαντινίμπη εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2012 για τη θεραπεία του μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς. |
