Revefenacin

Chemischer Name:

1-(2-(3-((4-Carbamoylpiperidin-1-yl)methyl)-N-methylbenzamido)ethyl)piperidin-4-yl[1,1'-biphenyl]-2-ylcarbamat

SMILES-Code:

O=C(OC1CCN(CCN(C)C(C2=CC=C(CN3CCC(C(N)=O)CC3)C=C2)=O)CC1)NC4=CC=CC=C4C5=CC=CC= C5

InChi-Code:

InChI=1S/C35H43N5O4/c1-38(34(42)29-13-11-26(12-14-29)25-40-19-15-28(16-20-40)33(36)41) 23-24-39-21-17-30(18-22-39)44-35(43)37-32-10-6-5-9-31(32)27-7-3-2-4- 8-27/h2-14,28,30H,15-25H2,1H3,(H2,36,41)(H,37,43)

InChi-Schlüssel:

FYDWDCIFZSGNBU-UHFFFAOYSA-N

Stichwort:

Revefenacin, TD-4208, GSK-1160724, TD4208, TD 4208, GSK1160724, GSK 1160724, 864750-70-9

Löslichkeit:Löslich in DMSO

Lagerung:0 - 4 °C kurzfristig (Tage bis Wochen) oder -20 °C langfristig (Monate).

Beschreibung:

In vitro: Die Kis von Revefenacin betragen 0,42, 0,32, 0,18, 0,56 und 6,7 nM an den menschlichen M1-, M2-, M3-, M4- und M5-Rezeptoren. In einem Funktionstest wurde gezeigt, dass Revefenacin ein funktioneller Antagonist mit Hemmkonstanten ist, die denen der Ki-Bindung ähneln. Revefenacin hemmt auch die Agonisten-induzierte Kontraktion des isolierten Trachealringpräparats von Meerschweinchen mit einer Affinität von 0,1 nM, ähnlich dem gemessenen M3-bindenden Ki[1]. In Vivo: Bei anästhesierten Hunden bewirkt Revefenacin zusammen mit Tiotropium und Glycopyrronium eine anhaltende Hemmung der Acetylcholin-induzierten Bronchokonstriktion für bis zu 24 Stunden. Bei anästhesierten Ratten zeigt inhaliertes Revefenacin einen dosisabhängigen 24-Stunden-Bronchoprotektion gegen Methacholin-induzierte Bronchokonstriktion. Die geschätzte 24-Stunden-Wirksamkeit beträgt 45,0 µg/ml und die bronchoprotektive Wirkung bleibt nach 7 Tagen einmal täglicher Gabe erhalten[2].

Ziel: mAChR