Bardoxolon

Chemischer Name:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-Octadecahydropicen-4a-carbonsäure Säure

SMILES-Code:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi-Code:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi-Schlüssel:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Stichwort:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Löslichkeit:Löslich in DMSO

Lagerung:0 - 4 °C kurzfristig (Tage bis Wochen) oder -20 °C langfristig (Monate).

Beschreibung:

Nierenschnitte von mit Bardoxolon Methyl behandelten Affen zeigen trotz ähnlicher mRNA-Expression in allen Gruppen eine verringerte Megalin-Proteinexpression. Die sichtbare Abnahme der Megalin-Proteinexpression wird durch Densitometrieanalysen bestätigt, die zeigten, dass die Verabreichung von Bardoxolonmethyl die Megalin-Proteinexpression in der Affenniere signifikant verringerte. Die Verabreichung von Bardoxolonmethyl hat keinen Einfluss auf die Proteinexpression von Cubilin in der Niere oder die mRNA-Expression von Cubilin in der Niere. Die Kreatinin-Clearance bei Affen, denen Bardoxolonmethyl verabreicht wurde, unterschied sich signifikant von der zu Studienbeginn und bei mit Vehikel behandelten Tieren am 28. Tag. Nach 28 Tagen der Verabreichung von Bardoxolonmethyl wurden die Albumin-Kreatinin-Verhältnisse (UACRs) im Urin im 24-Stunden-Urin bestimmt Sammlungen, sind im Vergleich zu Tieren, die Vehikel erhalten, deutlich erhöht. Bemerkenswert ist, dass die UACRs bei mit Vehikel behandelten Tieren um 53,3 % abnahmen und bei mit Bardoxolonmethyl behandelten Affen um 27,9 % anstiegen[3]. Männliche C57BL/6J-Mäuse erhalten während der HFD-Fütterung (HFD/BARD) orales BARD, werden 21 Wochen lang nur mit einer fettreichen Diät (HFD) oder einer fettarmen Diät (LFD) gefüttert. Im Vergleich zu LFD-Mäusen weisen HFD-Mäuse einen deutlichen Anstieg der Anzahl kronenartiger F4/80-Strukturen auf (+95 %; p<0,001), was durch BARD wirksam verhindert wird (−50 %; S<0,01). Ebenso ist die Anzahl der interstitiellen F4/80-Makrophagen bei HFD-Mäusen deutlich um 98 % höher (S<0,001) im Vergleich zu LFD-Mäusen und um 32 % (S<0,01) im Vergleich zu HFD/BARD-Mäusen[4].

Ziel: Nrf-2