Poziotinib

Chemischer Name:

1-(4-((4-((3,4-Dichlor-2-fluorphenyl)amino)-7-methoxychinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-on

SMILES-Code:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi-Code:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi-Schlüssel:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Stichwort:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Löslichkeit:Löslich in DMSO

Lagerung:0 - 4 °C kurzfristig (Tage bis Wochen) oder -20 °C langfristig (Monate)

Beschreibung:

Poziotinib ist ein wirksamer Inhibitor der Kinasen der EGFR-Familie mit IC50-Werten von 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 und 2,2 nM für Wildtyp-EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M bzw. EGFRL858R/T790M. Es weist eine mehr als 100- bis 1.000-fache Selektivität für EGFR-Kinasen im Vergleich zu 30 anderen in vitro getesteten Kinasen auf. Poziotinib hemmt das Wachstum von Wildtyp- und mutierten EGFR-Kinase-abhängigen Lungen-, Brust- und Magenkrebszelllinien (GI50s = 0,6–5,7 nM) und hemmt die EGFR-Phosphorylierung und induziert Apoptose in vitro. In vivo reduziert Poziotinib die Tumorgröße in einem HCC827-Maus-Xenotransplantatmodell für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs. Formulierungen, die Poziotinib enthalten, werden derzeit in klinischen Studien zur Behandlung des EGFR-mutierten Lungenadenokarzinoms untersucht.

Ziel: EGFR