Poziotinib

Nom químic:

1-(4-((4-((3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoxicinazolin-6-il)oxi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona

Codi SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Codi InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Clau InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Paraula clau:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Solubilitat:Soluble en DMSO

Emmagatzematge:0 - 4 °C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 °C per a llarg termini (mesos)

Descripció:

Poziotinib és un potent inhibidor de les quinases de la família EGFR amb valors IC50 de 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 i 2,2 nM per a EGFR de tipus salvatge, HER2, HER4, EGFRT790M i EGFRL858R/T790M, respectivament. Té una selectivitat superior a 100 a 1.000 vegades per a les quinases EGFR més de 30 quinases provades in vitro. Poziotinib inhibeix el creixement de línies cel·lulars de càncer de pulmó, mama i gàstric dependents de la cinasa EGFR de tipus salvatge i mutant (GI50s = 0,6-5,7 nM) i inhibeix la fosforilació d'EGFR i indueix l'apoptosi in vitro. In vivo, el poziotinib redueix la mida del tumor en un model de xenograft de ratolí de càncer de pulmó de cèl·lules no petites HCC827. Les formulacions que contenen poziotinib s'estan investigant en assaigs clínics per al tractament de l'adenocarcinoma de pulmó mutant EGFR.

Destí: EGFR