E-7046

Nom químic:

Àcid (S)-4-(1-(3-(difluorometil)-1-metil-5-(3-(trifluorometil)fenoxi)-1H-pirazol-4-carboxamido)etil)benzoic

Codi SMILES:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F))=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

Codi InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

Clau InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Paraula clau:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Solubilitat:Soluble en DMSO

Emmagatzematge:0 - 4 °C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 °C per a llarg termini (mesos).

Descripció:

En el model de tumor CT-26, la combinació E7046/RT provoca la resposta de memòria antitumoral de 9 animals. En el model 4T1, la combinació d'E7046 i RT també produeix una millor activitat d'inhibició del creixement tumoral en comparació amb cada tractament sol. La combinació millora significativament la supervivència mitjançant la inhibició de la posterior metàstasi pulmonar espontània dels tumors 4T1 [1]. E7046 (150 mg/kg) inhibeix el creixement de múltiples models de tumors singènics. El bloqueig de la senyalització EP4 afavoreix la diferenciació de DC antitumoral i frena el creixement del tumor en ratolins. El tractament amb E7046 redueix el creixement o fins i tot els tumors establerts rebutjats in vivo d'una manera que depèn tant de les cèl·lules T mieloides com de les CD8C. A més, la coadministració d'E7046 i E7777, una proteïna de fusió de la toxina IL-2-diftèrica que mata preferentment Tregs, interromp de manera sinèrgica les xarxes immunosupressores mieloides i Treg, donant lloc a respostes immunitàries antitumorals efectives i duradores en models de tumors de ratolí[2] .

Destí: EP4