PRT-060318; PRT318; P142–76

Kemiskt namn:

2-(((lR,2S)-2-aminocyklohexyl)amino)-4-(m-tolylamino)pyrimidin-5-karboxamid

SMILES-kod:

O=C(C1=CN=C(N[C@H]2[C@@H](N)CCCC2)N=C1NC3=CC=CC(C)=C3)N

InChi-kod:

InChI=1S/C18H24N6O/c1-11-5-4-6-12(9-11)22-17-13(16(20)25)10-21-18(24-17)23-15-8- 3-2-7 -14(15)19/h4-6,9-10,14-15H,2-3,7-8,19H2,1H3,(H2,20,25)(H2,21,22,23,24)/ t14-,15+/m0/s1

InChi-nyckel:

NZNTWOVDIXCHHS-LSDHHAIUSA-N

Nyckelord:

PRT-060318, PRT318, P142–76, PRT060318, PRT 060318, PRT318, PRT-318, PRT 318, 1194961-19-7

Löslighet:Löslig i DMSO

Lagring:0 - 4°C för kort tid (dagar till veckor), eller -20°C för lång tid (månader)

Beskrivning:

PRT060318 är en potent och selektiv hämmare av mjälttyrosinkinas (Syk; IC50 = 4 nM). Den är selektiv och hämmar 92 % av Syk-aktiviteten, medan andra kinaser bibehåller >70 % aktivitet, vid en koncentration av 50 nM i en panel av 270 kinaser. PRT060318 hämmar konvulxin-inducerad aggregation av humant blodplättsrik plasma (IC50 = 2,5 μM) in vitro och förhindrar trombos i en transgen musmodell av heparininducerad trombocytopeni. Det inducerar kronisk lymfatisk leukemi (CLL) B-cellsapoptos och hämmar utsöndringen av kemokinerna CCL3, CCL4 och CXCL13.3 PRT060318 hämmar också CLL B-cellskemotaxi och pseudoemperipoles.

Mål: Syk