Poziotinib

Kemiskt namn:

1-(4-((4-((3,4-diklor-2-fluorfenyl)amino)-7-metoxikinazolin-6-yl)oxi)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-on

SMILES-kod:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi-kod:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi-nyckel:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Nyckelord:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Löslighet:Löslig i DMSO

Lagring:0 - 4°C för kort tid (dagar till veckor), eller -20°C för lång tid (månader)

Beskrivning:

Poziotinib är en potent hämmare av EGFR-familjens kinaser med IC50-värden på 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 och 2,2 nM för vildtyps-EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M respektive EGFRL858R/T790M. Den har mer än 100- till 1 000-faldig selektivitet för EGFR-kinaser över 30 andra testade kinaser in vitro. Poziotinib hämmar tillväxten av vildtyp och mutant EGFR-kinasberoende lung-, bröst- och magcancercellinjer (GI50s = 0,6-5,7 nM) och hämmar EGFR-fosforylering och inducerar apoptos in vitro. In vivo minskar poziotinib tumörstorleken i en HCC827 icke-småcellig lungcancermus xenograft-modell. Formuleringar som innehåller poziotinib är under utredning i kliniska prövningar för behandling av EGFR-mutant lungadenokarcinom.

Mål: EGFR