IPI-549

Ngaran Kimia:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-métil-1H-pirazol-4-il)étinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )étil)pirazol[1,5-a]pirimidin-3-karboxamide

Kode SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Kodeu InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Konci InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

kecap konci:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Kalarutan:Leyur dina DMSO

Panyimpenan:0 - 4°C kanggo jangka pondok (poé ka minggu), atanapi -20°C kanggo jangka panjang (bulan).

Katerangan:

IPI-549 ngahambat PI3Kγ sareng IC50 tina 16 nM, kalayan selektivitas> 100 kali lipet dina lipid sareng protéin kinase sanés (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50> 8.4 μM). IPI549 dievaluasi pikeun kagiatan dina sadaya isoforms Kelas I PI3K. Pangirut mengikat IPI549 pikeun PI3K-γ ditangtukeun ku cara ngukur konstanta laju individu sareng pikeun PI3K-α, β sareng δ nganggo titrasi fluoresensi kasatimbangan. IPI549 kapanggih janten binder anu ketat pisan pikeun PI3Kγ kalayan Kd 290 pM sareng> 58-melu pangirut anu langkung lemah pikeun isoforms Kelas I PI3K anu sanés (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). Dina PI3K-α, -β, -γ, sareng -δ gumantung sélular phospho-AKT assays, IPI549 mendemonstrasikan potency PI3K-γ alus teuing (IC50 = 1.2 nM) jeung selectivity ngalawan Kelas I PI3K isoforms séjén (> 146-melu). IC50s sélular pikeun Kelas I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ditangtukeun dina SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, sareng sél RAJI, masing-masing ku ngawaskeun. inhibisi pAKT S473 ku ELISA. Saterusna, dosis IPI549 dependently nyegah PI3Kγ migrasi sungsum tulang-turunan makrofag (BMDM) gumantung. IPI549 ogé kapanggih janten selektif ngalawan panel 80 GPCRs, saluran ion, sarta transporters dina 10 μM [1].

Sasaran: PI3Kγ,PI3Kβ