Dina kaayaan tekanan anu beuki ningkat pikeun bersaing dina lingkungan ékonomi sareng téknologi anu nangtang, perusahaan farmasi sareng biotéh kedah teras-terasan berinovasi dina program R&D pikeun tetep payuneun pertandingan.
Inovasi éksternal asalna dina bentuk anu béda-béda sareng asalna di tempat anu béda-béda - ti laboratorium universitas, dugi ka startup anu didukung modal usaha swasta sareng organisasi riset kontrak (CRO). Hayu urang marios sababaraha tren panalungtikan anu paling berpengaruh anu bakal "panas" dina 2018 sareng salajengna, sareng nyimpulkeun sababaraha pamaén konci anu nyetir inovasi.
Taun ka tukang BioPharmaTrend diringkeskeunsababaraha tren pentingmangaruhan industri biofarmasi, nyaéta: kamajuan rupa-rupa aspék téknologi ngedit gén (utamana, CRISPR/Cas9); tumuwuhna matak di wewengkon immuno-oncology (CAR-T sél); ngaronjat fokus kana panalungtikan microbiome; minat deepening dina ubar precision; sababaraha kamajuan penting dina kapanggihna antibiotik; pikagumbiraeun tumuwuh ngeunaan kecerdasan jieunan (AI) pikeun kapanggihna ubar / ngembangkeun; pertumbuhan anu kontroversial tapi gancang di daérah ganja médis; sareng fokus kontinyu pharma dina kalibet dina model outsourcing R&D pikeun ngakses inovasi sareng kaahlian.
Di handap ieu mangrupa tuluyan tina review ieu kalawan sababaraha wewengkon leuwih aktip panalungtikan ditambahkeun kana daptar, sarta sababaraha commentaries nambahan dina tren outlined luhur - mana relevan.
1. Nyoko kana kecerdasan jieunan (AI) ku pharma jeung biotéhnologi
Kalayan sagala hype sakitar AI ayeuna, sesah kaget saha waé kalayan tren ieu dina panalungtikan farmasi. Nanging, kedah diperhatoskeun yén perusahaan-perusahaan anu didorong ku AI leres-leres ngamimitian kéngingkeun traction sareng pharma ageung sareng pamaén élmu kahirupan anu sanés, kalayan seueur kerjasama panalungtikan sareng program kolaborasi -Ieuhmangrupa daptar poéna konci jadi jauh, jeungIeuhmangrupakeun review ringkes sababaraha aktivitas kasohor dina spasi "AI pikeun kapanggihna ubar" salila sababaraha bulan panungtungan.
Potensi alat-alat berbasis AI ayeuna digali dina sagala tahapan panemuan sareng pamekaran ubar - tina panambangan data panalungtikan sareng ngabantosan dina idéntifikasi sareng validasi target, dugi ka ngabantosan sanyawa timbal novel sareng calon ubar, sareng ngaramal sipat sareng résikona. Tungtungna, parangkat lunak berbasis AI ayeuna tiasa ngabantosan dina ngarencanakeun sintésis kimia pikeun kéngingkeun sanyawa anu dipikaresep. AI ogé dilarapkeun pikeun ngarencanakeun uji pra-klinis sareng klinis sareng nganalisa data biomedis sareng klinis.
Saluareun panemuan ubar dumasar kana targét, AI diterapkeun dina daérah panilitian sanés, contona, dina program penemuan ubar phenotypic - nganalisis data tina metode saringan eusi luhur.
Kalayan fokus utama startups AI-disetir kana kapanggihna ubar molekul leutik, aya ogé minat pikeun nerapkeun téknologi misalna pikeun kapanggihna biologics sarta ngembangkeun.
2. Ngalegaan rohangan kimia pikeun éksplorasi kapanggihna ubar
Bagian penting tina program penemuan ubar molekul leutik nyaéta eksplorasi pencét - idéntifikasi molekul-molekul titik awal anu bakal ngamimitian perjalanan ka pangobatan anu suksés (jarang aranjeunna salamet perjalanan ieu, sanaos) - ngalangkungan sababaraha tahap optimasi, validasi sareng uji.
Unsur konci eksplorasi hit nyaéta aksés ka rohangan anu dilegakeun sareng rupa-rupa kimia pikeun molekul ubar pikeun milih calon, khususna, pikeun nguji biologi target novel. Nunjukkeun yen kumpulan sanyawa nu aya di leungeun pharma diwangun sabagian dumasar kana desain molekul leutik nargétkeun target biologis dipikawanoh, target biologis anyar merlukeun desain anyar jeung gagasan anyar, tinimbang ngadaur mulang kaleuleuwihan kimia sarua.
Saatos kabutuhan ieu, laboratorium akademik sareng perusahaan swasta nyiptakeun pangkalan data sanyawa kimia jauh saluareun anu sayogi dina kumpulan sanyawa perusahaan farmasi biasa. Conto kaasup GDB-17 database molekul maya ngandung 166,4 miliar molekul jeungFDB-17tina 10 juta molekul kawas fragmén kalawan nepi ka 17 atom beurat;SENG- database bébas tina sanyawa komersil sadia pikeun screening maya, ngandung 750 juta molekul, kaasup 230 juta dina format 3D siap docking; sareng pamekaran panganyarna ruang kimia REadily AvailabLe (REAL) anu tiasa diaksés sacara sintétik ku Enamine - 650 juta molekul tiasa dipilarian viaREAL Spasi Navigatorsoftware, jeung337 juta molekul tiasa dipilarian(ku kamiripan) di EnamineStore.
Pendekatan alternatif pikeun ngaksés rohangan kimia sapertos ubar anyar pikeun éksplorasi hit nyaéta ngagunakeun téknologi perpustakaan anu disandikeun DNA (DELT). Kusabab sipat "split-and-pool" tina sintésis DELT, janten tiasa ngadamel sanyawa sajumlah ageung ku cara anu éfisién sareng waktos (jutaan dugi ka milyaran sanyawa).Ieuhmangrupa laporan insightful ngeunaan kasang tukang sajarah, konsép, kasuksésan, watesan, jeung masa depan téhnologi perpustakaan DNA-disandikeun.
3. Targeting RNA jeung molekul leutik
Ieu trend panas dina spasi kapanggihna ubar jeung pikagumbiraeun terus tumuwuh: akademisi, startups biotéhnologi jeung pausahaan farmasi beuki aktip ngeunaan targeting RNA, sanajan kateupastian oge luhur.
Dina organisme hirup,DNAnyimpen informasi pikeunprotéinsintésis jeungRNAngalaksanakeun paréntah anu disandikeun dina DNA ngarah kana sintésis protéin dina ribosom. Sanaos seuseueurna ubar diarahkeun pikeun nargétkeun protéin anu tanggung jawab pikeun panyakit, sakapeung éta henteu cekap pikeun nyegah prosés patogén. Sigana mah strategi pinter pikeun ngamimitian leuwih awal dina prosés jeung pangaruh RNA saméméh protéin anu malah disintésis, kituna substansi influencing prosés tarjamah genotype kana phenotype nu teu dihoyongkeun (manifestasi kasakit).
Masalahna, RNA mangrupikeun udagan anu pikasieuneun pikeun molekul-molekul leutik - aranjeunna linier, tapi tiasa kagok pulas, ngalipet, atanapi nempel kana dirina, kirang masihan bentukna kana kantong mengikat anu cocog pikeun ubar. Sajaba ti éta, kontras jeung protéin, aranjeunna diwangun ku ngan opat blok wangunan nukléotida sahingga aranjeunna sadayana kasampak sarupa pisan jeung hésé pikeun targeting selektif ku molekul leutik.
Tapi,sababaraha kamajuan panganyarnanunjukkeun yén éta sabenerna mungkin pikeun ngembangkeun ubar-kawas, molekul leutik biologis aktip nu sasaran RNA. Wawasan ilmiah novel nyababkeun rurusuhan emas pikeun RNA -sahenteuna belasan pausahaangaduh program khusus pikeun éta, kalebet farmasi ageung (Biogen, Merck, Novartis, sareng Pfizer), sareng startup biotéh sapertos Arrakis Therapeutics kalayan a$ 38M Series A babakdina 2017, sareng Expansion Therapeutics -$55M Series A awal taun 2018.
4. Papanggihan antibiotik anyar
Aya perhatian tumuwuh ngeunaan kebangkitan baktéri tahan antibiotik - superbugs. Aranjeunna tanggung jawab sakitar 700.000 maotna di sakuliah dunya unggal taun, sareng numutkeun tinjauan pamaréntah Inggris jumlah ieu tiasa ningkat sacara dramatis - dugi ka 10 juta ku 2050. Baktéri mekar sareng ngembangkeun résistansi kana antibiotik anu sacara tradisional dianggo kalayan suksés, teras janten. gunana jeung waktu.
Resép antibiotik anu henteu tanggung jawab pikeun ngubaran kasus anu sederhana dina pasien sareng pamakean antibiotik anu nyebar dina peternakan ngabahayakeun kaayaan ku ngagancangkeun laju mutasi baktéri, ngajantenkeun tahan ka ubar kalayan kecepatan anu ngareureuwas.
Di sisi anu sanés, panemuan antibiotik mangrupikeun daérah anu henteu pikaresepeun pikeun panalungtikan farmasi, dibandingkeun sareng ngembangkeun ubar anu langkung 'layak sacara ékonomis'. Ieu meureun alesan konci balik drying up tina pipa kelas antibiotik novel, jeung nu panungtungan diwanohkeun leuwih ti tilu puluh taun ka tukang.
Ayeuna panemuan antibiotik janten daérah anu langkung pikaresepeun kusabab sababaraha parobihan anu mangpaat dina legislatif pangaturan, merangsang pharma pikeun tuang artos kana program panemuan antibiotik, sareng investor usaha - kana startup biotéh ngembangkeun obat antibakteri anu ngajangjikeun. Dina 2016, salah sahiji urang (AB)reviewed kaayaan kapanggihna ubar antibiotiksarta diringkeskeun sababaraha startups ngajangjikeun dina spasi, kaasup Macrolide Pharmaceuticals, Iterum Therapeutics, Spero Therapeutics, Cidara Therapeutics, sarta Entasis Therapeutics.
Utamana, salah sahiji terobosan anyar anu langkung narik dina rohangan antibiotik nyaétakapanggihna Teixobactinjeung analogs na di 2015 ku grup élmuwan dipingpin ku Dr Kim Lewis, Diréktur Antimicrobial Papanggihan Center di Northeastern University. Kelas antibiotik anyar anu kuat ieu dipercaya tiasa nahan ngembangkeun résistansi baktéri ngalawan éta. Taun ka tukang, peneliti ti Universitas Lincoln hasil ngembangkeun versi sintésis teixobactin, nyieun hiji hambalan penting ka hareup.
Ayeuna peneliti ti Singapore Panon Research Institute geus ditémbongkeun versi sintétik tina ubar bisa hasil cageur Staphylococcus aureus keratitis dina model mouse hirup; sateuacan kagiatan teixobactin ngan ukur ditingalikeun dina vitro. Kalayan papanggihan anyar ieu, teixobactin bakal peryogi 6-10 taun deui pangwangunan pikeun janten ubar anu tiasa dianggo ku dokter.
Kusabab kapanggihna teixobactin dina 2015, kulawarga antibiotik anyar sejen anu disebut malacidins.diungkabkeun dina awal 2018. Papanggihan ieu masih dina tahap awal, sarta teu ampir sakumaha dimekarkeun sakumaha panalungtikan panganyarna dina teixobactin
5. Saringan fenotipik
Kiridit gambar:SciLifeLab
Dina 2011 pangarang David Swinney jeung Jason Anthonyditerbitkeun hasil papanggihan maranéhananangeunaan kumaha ubar anyar geus kapanggih antara 1999 jeung 2008 unveiling kanyataan yén considerably leuwih ti mimiti-di-kelas ubar molekul leutik sabenerna geus kapanggih maké screening phenotypic ti pendekatan dumasar-target (28 disatujuan ubar vs 17, masing-masing) - jeung malah leuwih keuna nyokot kana akun nu ieu pendekatan dumasar udagan nu kungsi jadi fokus utama dina periode nyatakeun.
Analisis pangaruh ieu nyababkeun kebangkitan paradigma penemuan ubar phenotypic saprak 2011 - boh dina industri farmasi sareng di akademisi. Anyar, élmuwan di Novartisdilakukeun tinjauantina kaayaan ayeuna tren ieu sareng dugi ka kacindekan yén, nalika organisasi panilitian farmasi ngalaman tantangan anu ageung kalayan pendekatan phenotypic, aya panurunan jumlah layar dumasar-target sareng paningkatan pendekatan phenotypic dina 5 taun katukang. Paling dipikaresep, trend ieu bakal neruskeun tebih saluareun 2018.
Anu penting, saluareun ngan ngabandingkeun pendekatan phenotypic sareng target, aya tren anu jelas pikeun uji sélular anu langkung kompleks, sapertos angkat tina garis sél anu abadi ka sél primér, sél pasien, ko-kultur, sareng budaya 3D. Setélan ékspérimén ogé janten langkung canggih, langkung tebih saluareun pamacaan univariate nuju ningali parobahan dina kompartemen subsélular, analisis sél tunggal sareng bahkan pencitraan sél.
6. Organ (awak) -on-a-chip
Microchips dijejeran ku sél manusa hirup bisa revolutionize ngembangkeun ubar, modeling kasakit jeung ubar pribadi. Microchips ieu, disebut 'organ-on-chip', nawiskeun alternatif poténsial pikeun nguji sato tradisional. Pamustunganana, ngahubungkeun sistem sakabéhna mangrupa cara pikeun mibanda sakabéh sistem "body-on-a-chip" idéal pikeun kapanggihna ubar jeung nguji sarta validasi calon ubar.
Tren ieu ayeuna mangrupikeun masalah anu ageung dina panemuan ubar sareng rohangan pangembangan sareng kami parantos nutupan status ayeuna sareng konteks paradigma "organ-on-a-chip" dina jaman ayeuna.ulasan mini.
Bari loba skepticism aya sababaraha 6-7 sababaraha taun ka pengker, nalika sudut pandang dina widang anu diucapkeun ku adopters sumanget. Kiwari, kumaha oge, para kritikus katingalina mundur pinuh. Henteu ngan ukur gaduh agénsi pangaturan sareng danadianut konsep, tapi ayeuna beukidiadopsisalaku platform panalungtikan ubar ku farmasi sareng akademisi. Leuwih dua belasan sistem organ digambarkeun dina sistem on-chip. Baca leuwih seueur tentang etaIeuh.
7. Bioprinting
Wewengkon bioprinting jaringan sareng organ manusa ngembang pesat sareng éta, pasti, masa depan ubar. Diadegkeun dina awal 2016,Cellinkmangrupa salah sahiji pausahaan pangheulana di dunya nawarkeun bioink diprint 3D - cairan anu ngamungkinkeun hirup jeung tumuwuhna sél manusa. Ayeuna pausahaan bioprints bagian awak - irung jeung Ceuli, utamana pikeun nguji ubar jeung kosmétik. Éta ogé nyitak kubus anu ngamungkinkeun para panalungtik "maén" sareng sél tina organ manusa sapertos ati.
Cellink nembé gawé bareng sareng CTI Biotech, perusahaan medtech Perancis anu khusus dina ngahasilkeun jaringan kanker, supados sacara signifikan ngamajukeun daérah panalungtikan kanker sareng penemuan ubar.
Startup biotéh ngora dina dasarna bakal ngabantosan CTI pikeun nyitak réplika tumor kanker 3D, ku cara nyampur bioink Cellink sareng conto sél kanker pasien. Ieu bakal ngabantosan panaliti pikeun ngaidentipikasi pangobatan novél ngalawan jinis kanker khusus.
Startup biotéh séjén anu ngembangkeun téknologi percetakan 3D pikeun nyitak bahan biologis - perusahaan spinout Universitas Oxford, OxSyBio, anungan diamankeun £ 10mdina pembiayaan Series A.
Nalika bioprinting 3D mangrupikeun téknologi anu mangpaat pisan, éta statik sareng inanimate sabab ngan ukur nganggap kaayaan awal objék anu dicitak. Pendekatan anu langkung maju nyaéta ngalebetkeun "waktos" salaku diménsi kaopat dina obyék bio anu dicitak (disebut "bioprinting 4D"), ngajantenkeun aranjeunna tiasa ngarobih bentuk atanapi fungsina kalayan waktos nalika stimulus éksternal ditumpukeun.Ieuhmangrupa review wawasan dina bioprinting 4D.
Panutup pandang
Sanaos tanpa teuleum jero kana masing-masing tren luhur anu nembé dijelaskeun, éta kedah janten écés yén AI bakal nyandak bagian anu beuki ningkat. Sadaya daérah anyar inovasi biopharma ieu parantos janten pusat data ageung. Kaayaan ieu nyalira nunjukkeun peran anu utami pikeun AI, ogé nyatakeun, salaku postscript kana liputan topik ieu, yén AI ngandung sababaraha alat analitik sareng numerik anu terus-terusan évolusi. Aplikasi AI dina penemuan ubar sareng pamekaran tahap awal sabagéan ageung ditargetkeun pikeun ngungkabkeun pola anu disumputkeun sareng kasimpulan anu nyambungkeun sabab sareng akibat anu sanés teu tiasa diidentipikasi atanapi kaharti.
Ku kituna, sawaréh ti parabot AI nu padamelan dina panalungtikan farmasi digolongkeun leuwih appropriately handapeun moniker tina "mesin kecerdasan" atawa "mesin learning". Ieu bisa duanana diawasan ku hidayah manusa, saperti dina classifiers jeung métode learning statistik, atawa unsupervised dina workings batin maranéhanana saperti dina palaksanaan rupa-rupa jaringan saraf jieunan. Basa jeung ngolah semantik jeung métode probabilistik pikeun nalar teu pasti (atawa Fuzzy) ogé maénkeun peran mangpaat.
Ngartos kumaha fungsi anu béda-béda ieu tiasa diintegrasikeun kana disiplin "AI" anu lega mangrupikeun tugas anu pikasieuneun anu kedah dilakukeun ku sadaya pihak anu kabetot. Salah sahiji tempat anu pangsaéna pikeun milarian panjelasan sareng klarifikasi nyaétaPusat Élmu Dataportal sareng khususna tulisan blog ku Vincent Granville, anu rutinelucidates bédaantara AI, condong mesin, learning jero, jeung statistik. Janten wawuh dina seluk beluk AI sacara gembleng mangrupikeun komponén anu penting pikeun tetep abreast atanapi sateuacanna tina tren biopharma.
waktos pos: May-29-2018