Bardoxolona

Nume chimic:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-dioxo-1,2,3,4, acid 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahidropicen-4a-carboxilic

Cod SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C))(C[C@]2([C@]13[H)) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Cod InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Cheie InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Cuvânt cheie:

Bardoxolonă, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubilitate:Solubil în DMSO

Depozitare:0 - 4°C pentru termen scurt (de zile până la săptămâni) sau -20°C pentru termen lung (luni).

Descriere:

Secțiunile de rinichi de la maimuțe tratate cu bardoxolonă cu metil demonstrează scăderea expresiei proteinei megalină, în ciuda exprimării similare a ARNm în grupuri. Scăderea vizualizată a expresiei proteinei megalină este confirmată de analizele densitometrice, care au demonstrat că administrarea de metil bardoxolonă a scăzut semnificativ expresia proteinei megalină în rinichiul maimuței. Administrarea de metil bardoxolonă nu afectează expresia proteică a cubilinei în rinichi sau expresia ARNm a cubilinei în rinichi. Clearance-ul creatininei la maimuțele cărora li s-a administrat Bardoxolon metil a diferit semnificativ de cel de la momentul inițial și la animalele tratate cu vehicul în ziua 28. După 28 de zile de administrare de Bardoxolon metil, raportul albumină-creatinina urinară (UACR), determinat din urina de 24 de ore. colectiile, sunt semnificativ crescute comparativ cu cele la animalele care primesc vehicul. De notat, UACR scade cu 53,3% la animalele tratate cu vehicul și au crescut cu 27,9% la maimuțele tratate cu metil bardoxolon[3]. Șoarecilor masculi C57BL/6J li se administrează BARD oral în timpul hrănirii HFD (HFD/BARD), hrăniți doar cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) sau hrăniți cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi (LFD) timp de 21 de săptămâni. În comparație cu șoarecii LFD, șoarecii HFD au o creștere marcată a numărului de structuri asemănătoare coroanei F4/80 (+95%; p<0,001), care este prevenit eficient de BARD (−50%; p<0,01). În mod similar, numărul de macrofage interstițiale F4/80 este semnificativ mai mare la șoarecii HFD cu 98% (p<0,001) în comparație cu șoarecii LFD și cu 32% (p<0,01) în comparație cu șoarecii HFD/BARD [4].

Țintă: Nrf-2