IPI-549

Nazwa chemiczna:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metylo-1H-pirazol-4-ilo)etynylo)-1-okso-2-fenylo-1,2-dihydroizochinolin-3-yl )etylo)pirazolo[1,5-a]pirymidyno-3-karboksyamid

Kod SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Kod InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Klucz InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Słowo kluczowe:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Rozpuszczalność:Rozpuszczalny w DMSO

Składowanie:0–4°C w krótkim okresie (dni lub tygodnie) lub -20°C w długim okresie (miesiące).

Opis:

IPI-549 hamuje PI3Kγ z IC50 wynoszącym 16 nM, z >100-krotną selektywnością w porównaniu z innymi kinazami lipidowymi i białkowymi (PI3Kα IC50=3,2 µM, PI3Kβ IC50=3,5 µM, PI3Kδ IC50>8,4 µM). IPI549 ocenia się pod kątem aktywności we wszystkich izoformach PI3K klasy I. Powinowactwo wiązania IPI549 do PI3K-γ określa się mierząc indywidualne stałe szybkości, a dla PI3K-α, β i δ stosując równowagowe miareczkowanie fluorescencyjne. Stwierdzono, że IPI549 silnie wiąże się z PI3Kγ z Kd wynoszącym 290 pM i > 58-krotnie słabszym powinowactwem do innych izoform PI3K klasy I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). W testach komórkowych fosfo-AKT zależnych od PI3K-α, -β, -γ i -δ, IPI549 wykazuje doskonałą siłę działania PI3K-γ (IC50=1,2 nM) i selektywność wobec innych izoform PI3K klasy I (>146-krotność). Komórkowe wartości IC50 dla klasy I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) określa się odpowiednio w komórkach SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 i RAJI poprzez monitorowanie hamowanie pAKT S473 w teście ELISA. Ponadto IPI549 w sposób zależny od dawki hamuje zależną od PI3Kγ migrację makrofagów pochodzących ze szpiku kostnego (BMDM). Stwierdzono również, że IPI549 jest selektywny wobec panelu 80 GPCR, kanałów jonowych i transporterów przy 10 μM [1].

Cel: PI3Kγ, PI3Kβ