Poziotinibs

Ķīmiskais nosaukums:

1-(4-((4-((3,4-dihlor-2-fluorfenil)amino)-7-metoksihinazolin-6-il)oksi)piperidin-1-il)prop-2-ēn-1-ons

SMILES kods:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kods:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27) ,28,29)

InChi atslēga:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Atslēgvārds:

Poziotinibs, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Šķīdība:Šķīst DMSO

Uzglabāšana:0 - 4°C īstermiņā (no dienām līdz nedēļām) vai -20°C ilgtermiņā (mēneši)

Apraksts:

Poziotinibs ir spēcīgs EGFR ģimenes kināžu inhibitors ar IC50 vērtībām attiecīgi 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 un 2,2 nM savvaļas tipa EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M un EGFRL858R/T790M. Tam ir vairāk nekā 100 līdz 1000 reižu selektivitāte pret EGFR kināzēm, salīdzinot ar 30 citām in vitro pārbaudītām kināzēm. Poziotinibs inhibē savvaļas tipa un mutantu EGFR kināzes atkarīgo plaušu, krūts un kuņģa vēža šūnu līniju augšanu (GI50s = 0,6-5,7 nM) un inhibē EGFR fosforilāciju un inducē apoptozi. In vivo poziotinibs samazina audzēja lielumu HCC827 nesīkšūnu plaušu vēža peles ksenotransplantāta modelī. Preparāti, kas satur poziotinibu, tiek pētīti klīniskajos pētījumos EGFR mutācijas plaušu adenokarcinomas ārstēšanai.

Mērķis: EGFR