Bardoksolons

Ķīmiskais nosaukums:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciān-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diokso-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropicēn-4a-karbonskābe

SMILES kods:

CC(C)([C@](CC[C@]([C@]1(CC[C@)2(CCC(C)(C[C))2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kods:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi atslēga:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Atslēgvārds:

Bardoksolons, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Šķīdība:Šķīst DMSO

Uzglabāšana:0 - 4°C īstermiņā (no dienām līdz nedēļām) vai -20°C ilgtermiņā (mēnešos).

Apraksts:

Nieru sekcijas no ar bardoksolona metilu ārstētiem pērtiķiem parāda samazinātu megalīna proteīna ekspresiju, neskatoties uz līdzīgu mRNS ekspresiju dažādās grupās. Vizualizēto megalīna proteīna ekspresijas samazināšanos apstiprina densitometrijas analīzes, kas parādīja, ka bardoksolona metila ievadīšana ievērojami samazināja megalīna proteīna ekspresiju pērtiķu nierēs. Bardoksolona metila ievadīšana neietekmē kubilīna proteīna ekspresiju nierēs vai kubilīna mRNS ekspresiju nierēs. Kreatinīna klīrenss pērtiķiem, kuriem tika ievadīts bardoksolona metils, būtiski atšķīrās no sākotnējā līmeņa un ar nesēju ārstētiem dzīvniekiem 28. dienā. Pēc 28 dienu ilgas bardoksolona metila ievadīšanas urīna albumīna un kreatinīna attiecība (UACR), kas noteikta no 24 stundu urīna. kolekcijas, ir ievērojami palielinātas salīdzinājumā ar dzīvniekiem, kuri saņem nesēju. Jāatzīmē, ka UACR samazinās par 53,3% ar nesējvielu ārstētiem dzīvniekiem un palielinājās par 27,9% ar bardoksolona metilu ārstētiem pērtiķiem[3]. Peļu tēviņiem C57BL/6J HFD barošanas laikā (HFD/BARD) ievada perorāli BARD, 21 nedēļu baro tikai ar diētu ar augstu tauku saturu (HFD) vai ar zema tauku satura diētu (LFD). Salīdzinot ar LFD pelēm, HFD pelēm ir ievērojami palielināts F4/80 kronim līdzīgu struktūru skaits (+95%; p<0,001), ko efektīvi novērš BARD (-50%; p<0,01). Tāpat HFD pelēm F4/80 intersticiālo makrofāgu skaits ir ievērojami lielāks par 98% (p<0,001), salīdzinot ar LFD pelēm, un par 32% (lpp<0,01), salīdzinot ar HFD/BARD pelēm[4].

Mērķis: Nrf-2