IPI-549

ქიმიური დასახელება:

(S)-2-ამინო-N-(1-(8-((1-მეთილ-1H-პირაზოლ-4-ილ)ეთინილ)-1-ოქსო-2-ფენილ-1,2-დიჰიდროიზოქინოლინ-3-ილი )ეთილ)პირაზოლო[1,5-a]პირიმიდინ-3-კარბოქსამიდი

SMILES კოდი:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi კოდი:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/სთ3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi გასაღები:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

საკვანძო სიტყვა:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ხსნადობა:ხსნადი DMSO-ში

შენახვა:0 - 4°C მოკლევადიანი (დღეებიდან კვირებამდე), ან -20°C გრძელვადიან პერიოდში (თვეებში).

აღწერა:

IPI-549 აინჰიბირებს PI3Kγ IC50-ით 16 ნმ, >100-ჯერადი სელექციურობით სხვა ლიპიდურ და ცილოვან კინაზებთან შედარებით (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 შეფასებულია აქტივობისთვის I კლასის PI3K იზოფორმებში. IPI549-ის შეკავშირება PI3K-γ-ისთვის განისაზღვრება ინდივიდუალური სიჩქარის მუდმივების გაზომვით და PI3K-α, β და δ-სთვის წონასწორული ფლუორესცენტური ტიტრაციის გამოყენებით. აღმოჩნდა, რომ IPI549 არის საოცრად მჭიდრო დამაკავშირებელი PI3Kγ-ით Kd 290 pM და >58-ჯერ უფრო სუსტი აფინიტით I კლასის PI3K იზოფორმებისთვის (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=2). PI3K-α, -β, -γ, და -δ დამოკიდებულ ფიჭურ ფოსფო-AKT ანალიზებში, IPI549 აჩვენებს შესანიშნავი PI3K-γ პოტენციალს (IC50=1.2 ნმ) და სელექციურობას სხვა I კლასის PI3K იზოფორმების მიმართ (>146-ჯერ). ფიჭური IC50 I კლასისთვის PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) განისაზღვრება SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 და RAJI უჯრედების შესაბამისად, მონიტორინგით, pAKT S473-ის ინჰიბირება ELISA-ით. გარდა ამისა, IPI549 დოზადამოკიდებულად აფერხებს PI3Kγ დამოკიდებულ ძვლის ტვინიდან მიღებული მაკროფაგების (BMDM) მიგრაციას. ასევე აღმოჩნდა, რომ IPI549 შერჩევითია 80 GPCR-ის, იონური არხებისა და გადამტანების პანელის მიმართ 10 μM[1].

სამიზნე: PI3Kγ,PI3Kβ